Cinacalcet

Compuesto químico

Cinacalcet , vendido bajo la marca Sensipar entre otras, es un medicamento utilizado para tratar el hiperparatiroidismo primario , el hiperparatiroidismo terciario y el carcinoma paratiroideo . ^{[4] [6] [5]} Cinacalcet actúa como un calcimimético (es decir, imita la acción del calcio en los tejidos ) mediante la activación alostérica del receptor sensor de calcio que se expresa en varios tejidos de órganos humanos.

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas y vómitos . ^[5]

El cinacalcet fue aprobado en los Estados Unidos en marzo de 2004, ^{[4] [7] [8]} y en la Unión Europea en octubre de 2004. ^{[5] [3]} Fue el primer modulador alostérico del receptor acoplado a la proteína G en ingresar al mercado farmacéutico. ^[9] En 2013, el cinacalcet fue el 76.º medicamento más recetado en los Estados Unidos. ^{[10] [11]}

Usos médicos

En los Estados Unidos, el cinacalcet está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en personas con enfermedad renal crónica en diálisis y la hipercalcemia en personas con carcinoma paratiroideo. ^{[4] [12]} El cinacalcet también se puede utilizar para tratar la hipercalcemia grave en pacientes con hiperparatiroidismo primario que no pueden someterse a una paratiroidectomía . ^{[4] [13]}

En la Unión Europea, cinacalcet está indicado para:

• el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPT) en adultos con enfermedad renal terminal (ESRD) en terapia de diálisis de mantenimiento. ^[5]
• el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPT) en niños de tres años o más con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en terapia de diálisis de mantenimiento en quienes el HPT secundario no se controla adecuadamente con la terapia de atención estándar. ^[5]
• parte de un régimen terapéutico que incluya quelantes de fosfato y/o esteroles de vitamina D, según corresponda. ^[5]
• el tratamiento del carcinoma paratiroideo y del hiperparatiroidismo primario en adultos. ^[5]
• la reducción de la hipercalcemia en adultos con:
  • carcinoma paratiroideo; ^[5]
  • HPT primario para quienes la paratiroidectomía estaría indicada sobre la base de los niveles de calcio sérico (según lo definido por las pautas de tratamiento pertinentes), pero en quienes la paratiroidectomía no es clínicamente apropiada o está contraindicada. ^[5]

Embarazo y lactancia

Cinacalcet tiene categoría C de embarazo en los EE. UU., lo que significa que no se han realizado estudios adecuados y bien controlados que involucren a cinacalcet en mujeres embarazadas. ^{[4] [1]}

No se han realizado estudios en mujeres lactantes, por lo tanto, no se sabe si el cinacalcet se excreta en la leche materna. ^{[4] [1]}

Contraindicaciones

La hipocalcemia (disminución de los niveles de calcio) es una contraindicación para el uso de cinacalcet. Aquellos que tienen niveles de calcio sérico inferiores a 7,5 mg/dl no deben comenzar a tomar cinacalcet. Los síntomas de hipocalcemia incluyen parestesias , mialgias , calambres musculares, tetania y convulsiones . No se debe administrar cinacalcet hasta que los niveles de calcio sérico sean superiores a 8,0 mg/dl y/o se hayan resuelto los síntomas de hipocalcemia. ^[4] Cinacalcet no está aprobado para uso pediátrico en los Estados Unidos. ^{[6] [4] [5]}

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes del cinacalcet incluyen malestar estomacal, vómitos, diarrea, mareos, náuseas, debilidad y dolor en el pecho. ^[13]

Los ensayos clínicos realizados en Estados Unidos por Amgen para determinar si el medicamento es seguro en niños fueron suspendidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en febrero de 2013, tras la muerte de un participante de 14 años. ^{[6] [14]}

Sobredosis

Los efectos secundarios graves, incluidos los síntomas de sobredosis, del cinacalcet incluyen: ^[13]

• incendio
• estremecimiento
• Sensaciones inusuales en los labios , la lengua , los dedos o los pies.
• dolores musculares o calambres
• Contracción repentina de los músculos de las manos , los pies, la cara o la garganta.
• convulsiones

Interacciones

El cinacalcet es un potente inhibidor de la enzima hepática CYP2D6 y se metaboliza parcialmente por CYP3A4 y CYP1A2 . Puede ser necesario ajustar la dosis si las personas reciben tratamiento con inhibidores de CYP3A4 y CYP1A2 y medicamentos que se metabolizan por CYP2D6. ^{[4] [3]}

Farmacología

Mecanismo de acción

El cinacalcet es un fármaco que actúa como calcimimético ^{[4] [5]} (es decir, imita la acción del calcio en los tejidos) mediante la activación alostérica del receptor sensor de calcio que se expresa en varios tejidos orgánicos humanos. Los receptores sensores de calcio en la superficie de la célula principal de la glándula paratiroidea son el principal regulador negativo de la secreción de la hormona paratiroidea. ^[15] El cinacalcet aumenta la sensibilidad de los receptores de calcio en las células paratiroideas para reducir los niveles de hormona paratiroidea (PTH) y, por lo tanto, disminuir los niveles de calcio sérico. ^[12]

Referencias

1. "Uso de cinacalcet (Sensipar) durante el embarazo". Drugs.com . 19 de julio de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
2. "Comprimidos Sensipar". NPS MedicineWise . 1 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2019 . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
3. «Comprimidos recubiertos con película de Mimpara 30 mg - Resumen de las características del producto (RCP)». compendio electrónico de medicamentos (emc) . 8 de julio de 2019. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2019. Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
4. "Sensipar-cinacalcet clorhidrato comprimido recubierto". DailyMed . 5 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
5. «Mimpara EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 22 de agosto de 2019. Consultado el 23 de diciembre de 2019 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
6. «Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: Estudios clínicos pediátricos de Sensipar (hidrocloruro de cinacalcet) suspendidos tras informe de muerte». Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 15 de enero de 2016. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2019. Consultado el 23 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
7. "Paquete de aprobación de medicamento: Sensipar (Cinacalcet HCI) NDA #021688". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 7 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2019. Consultado el 7 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
8. "Sensipar". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2019. Consultado el 7 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
9. Bräuner-Osborne H, Wellendorph P, Jensen AA (2007). "Estructura, farmacología y perspectivas terapéuticas de los receptores acoplados a proteína G de la familia C". Current Drug Targets . 8 (1): 169–84. doi :10.2174/138945007779315614. PMID  17266540.
10. "Estadísticas farmacéuticas de EE. UU." Drugs.com . Febrero de 2014 . Consultado el 13 de julio de 2020 .
11. "Estadísticas de ventas de recetas de Sensipar". Drugs.com . 2 de septiembre de 2020 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
12. 2014 Manual de medicamentos para enfermeras (13.ª ed.). Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. 2014. págs. 245-6. ISBN 978-1-284-03115-7.
13. "Cinacalcet". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 29 de octubre de 2014 .
14. Edney A (26 de febrero de 2013). "La FDA suspende los ensayos pediátricos de Sensipar en Amgen tras su muerte". Bloomberg Businessweek . Archivado desde el original el 2 de marzo de 2013. Consultado el 26 de febrero de 2013 .
15. "Cinacalcet".