Atezolizumab , comercializado bajo la marca Tecentriq , entre otras, es un anticuerpo monoclonal utilizado para tratar el carcinoma urotelial , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCNP), el carcinoma hepatocelular y el sarcoma alveolar de partes blandas , [9] [11] pero que se ha descontinuado para su uso en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). [12] Es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado y diseñado de isotipo IgG1 contra la proteína ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). [13]
Los efectos secundarios más comunes cuando se usa solo incluyen cansancio, disminución del apetito, náuseas, vómitos, tos, dificultad para respirar, diarrea, sarpullido, fiebre, dolor de espalda, articulaciones, músculos y huesos, debilidad, picazón e infección del tracto urinario . [10] Los efectos secundarios más comunes cuando se usa con otros medicamentos contra el cáncer incluyen neuropatía periférica (daño a los nervios en las manos y los pies), náuseas, anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), sarpullido, cansancio, estreñimiento, disminución del apetito, diarrea y tos. [10]
El atezolizumab fue el primer inhibidor de PD-L1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para el cáncer de vejiga. [14]
En la Unión Europea, atezolizumab es la primera inmunoterapia contra el cáncer PD-(L)1 para inyección subcutánea. [15]
En la Unión Europea, el atezolizumab está indicado para el tratamiento del carcinoma urotelial, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el carcinoma hepatocelular, el carcinoma urotelial y el cáncer de mama triple negativo. [10] Ya no está indicado para el cáncer de mama triple negativo. [12]
En Estados Unidos, el atezolizumab está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el carcinoma hepatocelular, el melanoma y el sarcoma alveolar de partes blandas. [9] [16] Su indicación para el carcinoma urotelial se retiró en noviembre de 2022. [17]
Los efectos adversos más comunes en los estudios fueron fatiga , disminución del apetito, náuseas e infecciones . La infección del tracto urinario fue el efecto adverso grave más común. [18]
El atezolizumab bloquea la interacción de PD-L1 con la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y los receptores CD80 (B7-1R). [20] La PD-L1 puede expresarse en gran medida en ciertos tumores, lo que se cree que conduce a una activación reducida de las células inmunitarias ( en particular, las células T citotóxicas ) que, de otro modo, podrían reconocer y atacar el cáncer. [20] La inhibición de PD-L1 por atezolizumab puede eliminar este efecto inhibidor y, por lo tanto, generar una respuesta antitumoral. Es una de las diversas formas de bloquear las señales inhibidoras relacionadas con la activación de las células T, una estrategia más general conocida como " inhibición del punto de control inmunitario ". [20]
En algunos tipos de cáncer (especialmente el de vejiga), la probabilidad de beneficio está relacionada con la expresión de PD-L1, pero la mayoría de los cánceres con expresión de PD-L1 todavía no responden, y muchos (alrededor del 15%) sin expresión de PD-L1 sí responden. [20]
En 2015, se encontraba en ensayos clínicos como inmunoterapia para varios tipos de tumores sólidos . [13] Estaba bajo investigación por Genentech / Roche . [13]
En abril de 2016, Roche anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) había otorgado a atezolizumab el estatus de vía rápida para el cáncer de pulmón . [21]
En mayo de 2016, la FDA otorgó la aprobación acelerada al atezolizumab para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia basada en cisplatino. [14] [22] El ensayo confirmatorio (para convertir la aprobación acelerada en una aprobación completa) no logró alcanzar su criterio de valoración principal de supervivencia general . [23] En 2018, la FDA modificó el uso de atezolizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de vejiga metastásico en personas que no pueden recibir quimioterapia basada en cisplatino y tienen niveles altos de PD-L1. [24]
En mayo de 2016, la FDA aprobó el atezolizumab para el tratamiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino o que presentan progresión de la enfermedad dentro de los doce meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino. [25] [14] En mayo de 2017, el atezolizumab fracasó en un ensayo de fase III para el cáncer de vejiga de segunda línea. [26]
Se estudió la seguridad y eficacia del atezolizumab en personas con carcinoma urotelial. [14] [25] [27] Los tumores se redujeron temporalmente en una minoría de los participantes, y las personas tenían más probabilidades de beneficiarse si el tumor expresaba PD-L1. [14] El ensayo se llevó a cabo en Estados Unidos, Canadá, España, Francia, Gran Bretaña, Alemania, Italia y los Países Bajos. [27]
En octubre de 2016, la FDA aprobó el atezolizumab para el tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia con platino. [28] Las personas con aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK deben presentar progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir atezolizumab. [28]
Esta aprobación se basó en dos ensayos clínicos internacionales, aleatorizados y abiertos (OAK y POPLAR) que demostraron resultados consistentes en eficacia y seguridad en un total de 1137 participantes con CPCNP. [28] En comparación con docetaxel, el tratamiento con atezolizumab en la población de participantes prevista en los dos ensayos resultó en una mejora de 4,2 y 2,9 meses en la supervivencia general (SG), respectivamente. [28]
El atezolizumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2017. [10]
En mayo de 2018, se concedió una revisión prioritaria al uso de atezolizumab en combinación con bevacizumab (Avastin) y quimioterapia estándar para algunas personas con cáncer de pulmón. [29]
En agosto de 2018, la FDA actualizó la información de prescripción de atezolizumab para exigir el uso de una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la FDA para determinar los niveles de PD-L1 en el tejido tumoral de personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para recibir cisplatino. [30]
En septiembre de 2018, se anunció que el atezolizumab prolonga la supervivencia en el tratamiento del CPCP en etapa extensa, según los resultados del estudio presentados en la 19.ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) en Toronto, Canadá. [ cita médica necesaria ]
En octubre de 2018 concluyó un ensayo clínico combinado del fármaco con nab-paclitaxel en personas con TNBC avanzado. [31]
El atezolizumab, en combinación con bevacizumab , paclitaxel y carboplatino , fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2018 para el tratamiento de primera línea de personas con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico (NSq CPCNP) sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK. [32] La aprobación se basó en el ensayo IMpower150 (NCT02366143), un ensayo abierto, aleatorizado (1:1:1), de tres brazos que inscribió a 1202 participantes que recibieron tratamiento de primera línea para el CPCNP NSq metastásico. [32]
En marzo de 2019, se aprobó en los Estados Unidos, en combinación con paclitaxel unido a proteínas, para adultos con TNBC localmente avanzado o metastásico irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 ( células inmunes infiltrantes de tumores [CI] teñidas con PD-L1 de cualquier intensidad que cubren ≥ 1 % del área del tumor), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA. [33] La FDA también aprobó el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) como un dispositivo de diagnóstico complementario para seleccionar pacientes con TNBC para atezolizumab. [34]
La aprobación se basó en IMpassion130 (NCT02425891), un ensayo multicéntrico, internacional, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado que incluyó a 902 participantes con TNBC localmente avanzado o metastásico irresecable que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. [34] Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir atezolizumab (840 mg) o infusiones intravenosas de placebo los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, más paclitaxel unido a proteínas (100 mg/m2) administrado mediante infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. [34]
También en marzo de 2019, fue aprobado en Estados Unidos, en combinación con carboplatino y etopósido , para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC). [35]
La aprobación se basó en IMpower133 (NCT02763579), un ensayo aleatorizado (1:1), multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 403 participantes con ES-SCLC que no recibieron quimioterapia previa para la enfermedad en estadio extenso y tenían un estado funcional ECOG de 0 o 1. [35]
En diciembre de 2019, la FDA aprobó el atezolizumab en combinación con paclitaxel unido a proteínas y carboplatino para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK. [36]
La eficacia se evaluó en IMpower130 (NCT02367781), un ensayo multicéntrico, aleatorizado (2:1) y abierto en participantes con CPNM no escamoso en estadio IV que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, pero que podrían haber recibido previamente un inhibidor de la quinasa EGFR o ALK, si correspondía. [36] El ensayo aleatorizó a 724 participantes (ITT) para recibir atezolizumab, paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de atezolizumab como agente único, o para recibir paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de pemetrexed de mantenimiento a discreción del investigador. [36]
En mayo de 2020, la FDA aprobó el atezolizumab para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 (PD-L1 teñido ≥ 50 % de las células tumorales [TC ≥ 50 %] o células inmunes infiltrantes de tumor [IC] teñidas con PD-L1 que cubren ≥ 10 % del área del tumor [IC ≥ 10 %]), sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK. [37]
La eficacia se evaluó en IMpower110 (NCT02409342), un ensayo internacional, aleatorizado, abierto y multicéntrico en participantes con CPNM en estadio IV cuyos tumores expresan PD-L1 (TC ≥ 1 % o IC ≥ 1 %), que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. [37] Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir atezolizumab 1200 mg cada tres semanas (hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable) o quimioterapia basada en platino. [37]
También en mayo de 2020, la FDA aprobó el atezolizumab en combinación con bevacizumab para personas con carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico que no hayan recibido terapia sistémica previa. [38]
Se investigó la eficacia en IMbrave150 (NCT03434379), un ensayo internacional, multicéntrico, abierto y aleatorizado en participantes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado irresecable o metastásico que no habían recibido terapia sistémica previa. [38] Un total de 501 participantes fueron asignados aleatoriamente (2:1) para recibir atezolizumab 1200 mg como infusión intravenosa (IV) seguido de bevacizumab 15 mg/kg IV el mismo día, cada 3 semanas, o sorafenib por vía oral dos veces al día. [38]
En julio de 2020, fue aprobado en Estados Unidos, en combinación con cobimetinib y vemurafenib , para el tratamiento de personas con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva. [39]
La eficacia en combinación con cobimetinib y vemurafenib se evaluó en un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1:1), controlado con placebo (IMspire150, NCT02908672) en 514 participantes. [39] Después de un ciclo de 28 días de cobimetinib y vemurafenib, los participantes recibieron una infusión intravenosa de 840 mg de atezolizumab cada 2 semanas en combinación con 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día y 720 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día, o placebo en combinación con 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día (21 días de tratamiento/7 días de descanso) y 960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día. [39]
IMpower110 asignó aleatoriamente a pacientes con CPNM en estadio IV con expresión de PD-L1 ≥ 1 % a atezolizumab como agente único o a quimioterapia. [19] La quimioterapia utilizada fue cisplatino o carboplatino, combinado con gemcitabina para pacientes con CPNM de células escamosas, o pemetrexed para pacientes con enfermedad no escamosa. [19] El atezolizumab fue mejor tolerado que la quimioterapia. En el subgrupo de pacientes con tumores de tipo salvaje EGFR y ALK que tenían PD-L1 teñido ≥ 50 % de las células tumorales (205 pacientes), la supervivencia general fue de 20,2 meses con atezolizumab y de 13,1 meses con quimioterapia. [19] La aprobación de la FDA es para pacientes con ≥ 50% de células tumorales teñidas con PD-L1, o células inmunes infiltradas en el tumor teñidas con PD-L1 que cubren ≥ 10% del área del tumor, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK. [19]
IMpower130 fue un ensayo de fase III abierto que comparó atezolizumab en combinación con carboplatino más quimioterapia con nab-paclitaxel, con quimioterapia sola como tratamiento de primera línea para el CPNM no escamoso metastásico. [19] Aproximadamente la mitad de los pacientes tenían tumores PD-L1 negativos. La mediana de supervivencia general fue de 18,6 meses en el grupo de atezolizumab más quimioterapia y de 13,9 meses en el grupo de quimioterapia; HR 0,79, p = 0,033. [19] El análisis de subgrupos mostró un beneficio en la supervivencia libre de progresión y una tendencia hacia el beneficio en la supervivencia general en todos los niveles de expresión de PD-L1. [19]
IMpower150 aleatorizó a pacientes con CPCNP NSq a tratamiento con quimioterapia más bevacizumab, quimioterapia más atezolizumab o quimioterapia más bevacizumab y atezolizumab. [40] [19] La quimioterapia utilizada fue carboplatino y paclitaxel. [19] La supervivencia global media fue de 19,8 y 14,9 meses para los pacientes tratados con quimioterapia más bevacizumab, con o sin atezolizumab, respectivamente. [19] La supervivencia global media con atezolizumab y quimioterapia sola fue de 19,5 meses, lo que plantea dudas con respecto al valor añadido de Bevacizumab a esta combinación para la población general de pacientes. [19] Es importante destacar que los pacientes con metástasis hepáticas basales tuvieron una supervivencia global mejorada con la combinación de atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia, en comparación con bevacizumab y quimioterapia sola, con una supervivencia global media de 13,3 y 9,4 meses, respectivamente, HR 0,52. [19] No se observó ninguna mejora en la supervivencia general de los pacientes con metástasis hepática tratados con quimioterapia y atezolizumab en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia y bevacizumab. [19] Un informe reciente sobre la seguridad y los resultados informados por los pacientes de atezolizumab más quimioterapia y bevacizumab muestra que esta combinación de fármacos parece tolerable y con toxicidades manejables. [41] [19] Para los pacientes con CPNM NSq con metástasis hepáticas basales, la combinación de quimioterapia, atezolizumab y bevacizumab podría ser una opción a considerar en primera línea. [19]
En agosto de 2023, la Agencia Reguladora de Productos Sanitarios de Gran Bretaña (MHRA) aprobó el atezolizumab subcutáneo para todas las indicaciones en las que se ha aprobado la formulación intravenosa del fármaco, incluidos determinados tipos de cáncer de pulmón, vejiga, mama e hígado. Tras recibir la aprobación, el Servicio Nacional de Salud de Inglaterra declaró que cientos de pacientes que fueron tratados con la inmunoterapia recibirán inyecciones "subcutáneas" de atezolizumab, lo que a la larga dará lugar a más tiempo para los equipos oncológicos. [42]
En enero de 2024, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para Tecentriq® SC (atezolizumab), como la primera inmunoterapia contra el cáncer PD-(L)1 para inyección subcutánea (debajo de la piel) en la Unión Europea. [43]
El tratamiento con atezolizumab cuesta en promedio US$13.200 por mes en los Estados Unidos, dependiendo de la pauta de dosificación. [44] A pesar de que los datos actualizados muestran que un 30% más de personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa han sobrevivido a los 24 meses, en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia sola, [45] los reguladores canadienses habían rechazado la financiación de atezolizumab para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa "por ser demasiado costoso", seguido por el Reino Unido también citando "la relación costo-efectividad del fármaco". [46] [47] Sin embargo, el Reino Unido revirtió su decisión anterior y aprobó Tecentriq para el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa después de una reconsideración de precios el 27 de mayo de 2020. [48] [49]
A partir de 2016 [actualizar], se encuentra en ensayos clínicos para cáncer colorrectal, melanoma , cáncer de mama , carcinoma de pulmón de células no pequeñas , cáncer de vejiga y carcinoma de células renales . [50] [51] [ necesita actualización ]
Se han observado resultados prometedores para el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, [52] y el cáncer de vejiga. [13]
Un ensayo de fase I informó una tasa de respuesta objetiva del 19% en el cáncer de mama triple negativo metastásico . [53]
A partir de 2019, el atezolizumab se encuentra en ensayos para varios tipos de cáncer, como el cáncer de páncreas , el cáncer gástrico y el cáncer de ovario . [54] [ Necesita actualización ]
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