El síndrome de desregulación de la dopamina ( SDD ) es una disfunción del sistema de recompensa que se observa en algunas personas que toman medicamentos dopaminérgicos durante un período prolongado. Se caracteriza por patrones de comportamiento gravemente desinhibidos , [1] que conducen a problemas como adicción a la medicación agresora, adicción al juego o comportamiento sexual compulsivo , [2] junto con una orientación general hacia la gratificación inmediata. Por lo general, se presenta en personas con enfermedad de Parkinson o síndrome de piernas inquietas (SPI) que han tomado medicamentos agonistas de la dopamina durante un período prolongado de tiempo. [2]
El síntoma más común es el craving por la medicación dopaminérgica . Sin embargo, otros síntomas conductuales pueden aparecer independientemente del craving o coexistir con él. [3] El craving es un impulso intenso del sujeto por obtener medicación incluso en ausencia de síntomas que indiquen su ingesta. [3] Para satisfacer esta necesidad, la persona se autoadministrará dosis extra. Cuando la autoadministración no es posible, también pueden aparecer arrebatos agresivos o el uso de estrategias como la simulación de síntomas o el soborno para acceder a medicación adicional. [3]
La hipomanía , que se manifiesta con sentimientos de euforia , omnipotencia o grandiosidad, es propensa a aparecer en aquellos momentos en que los efectos de la medicación son máximos; la disforia , caracterizada por tristeza , enlentecimiento psicomotor , fatiga o apatía, son típicas de la abstinencia de la terapia de reemplazo de dopamina (TRD). [3] Se han descrito diferentes trastornos del control de los impulsos , incluidos el juego compulsivo , las compras compulsivas , los trastornos alimentarios y la hipersexualidad . [3] Los trastornos del comportamiento, más comúnmente las tendencias agresivas , son la norma. La psicosis también es común. [3]
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada por una degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y una pérdida de dopamina en el putamen . Se describe como una enfermedad motora, pero también produce síntomas cognitivos y conductuales. El tratamiento más común es la terapia de reemplazo de dopamina , que consiste en la administración de levodopa ( L -DOPA) o agonistas dopaminérgicos (p. ej., pramipexol o ropinirol ) a los pacientes. La terapia de reemplazo de dopamina es bien conocida por mejorar los síntomas motores pero sus efectos en los síntomas cognitivos y conductuales son más complejos. [4] La dopamina se ha relacionado con el aprendizaje normal de estímulos con significado conductual y motivacional, la atención y lo más importante el sistema de recompensa . [5] De acuerdo con el papel de la dopamina en el procesamiento de la recompensa, las drogas adictivas estimulan la liberación de dopamina. [5] Aunque el mecanismo exacto aún está por dilucidar, el papel de la dopamina en el sistema de recompensa y la adicción se ha propuesto como el origen del DDS. [5] Se han utilizado modelos de adicción para explicar cómo la terapia de reemplazo de dopamina produce DDS. [3] Uno de estos modelos de adicción propone que durante el curso del uso de una droga hay una habituación a los efectos gratificantes que produce en las etapas iniciales. Se piensa que esta habituación está mediada por la dopamina. Con la administración a largo plazo de levodopa, el sistema de recompensa se acostumbra a ella y necesita mayores cantidades. A medida que el usuario aumenta la ingesta de la droga, se produce una pérdida de receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado que actúa además de un deterioro en las funciones mentales de dirección de objetivos para producir un aumento de la sensibilización a la terapia con dopamina. Los síntomas conductuales y anímicos del síndrome son producidos por la sobredosis de dopamina . [5]
El diagnóstico del síndrome es clínico, ya que no existen pruebas de laboratorio para confirmarlo. Para el diagnóstico, una persona con respuesta documentada a la medicación tiene que aumentar la ingesta de medicación más allá de la dosis necesaria para aliviar sus síntomas parkinsonianos en un patrón patológico similar a la adicción. También deben estar presentes un trastorno del estado de ánimo actual (p. ej., depresión , ansiedad o hipomanía ), un trastorno del comportamiento (p. ej., juego excesivo, compras o tendencia sexual, agresión o aislamiento social) o una percepción alterada sobre el efecto de la medicación. [6] También se ha desarrollado un cuestionario sobre los síntomas típicos del DDS que puede ayudar en el proceso de diagnóstico. [7]
La principal medida de prevención propuesta es la prescripción de la dosis más baja posible de terapia de reemplazo de dopamina a los individuos en riesgo. [5] La minimización del uso de agonistas dopaminérgicos y de formulaciones de corta duración de L -DOPA también puede disminuir el riesgo del síndrome. [5]
La primera medida de tratamiento consiste en la reducción de la dosis del fármaco dopaminérgico. Si se mantiene esta reducción, las características del síndrome de desregulación disminuyen rápidamente. [5] También puede ser útil la interrupción del tratamiento con agonistas dopaminérgicos . [8] Algunas características conductuales pueden responder a la psicoterapia ; y el apoyo social es importante para controlar los factores de riesgo . En algunos casos, los fármacos antipsicóticos también pueden ser útiles en presencia de psicosis, agresión, ludopatía o hipersexualidad. [5]
Con base en cinco informes de casos, [9] [10] el valproato puede tener eficacia en el control de los síntomas de DDS inducido por levodopa que surgen del uso de levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [11] [12] [13]
El síndrome de Down no es común entre los pacientes con EP. La prevalencia puede rondar el 4 %. [2] [6] Su prevalencia es mayor entre los varones con una aparición temprana de la enfermedad. [3] El abuso previo de sustancias , como el consumo excesivo de alcohol o drogas, parece ser el principal factor de riesgo junto con antecedentes de trastorno afectivo . [3]
La EP fue descrita formalmente por primera vez en 1817; [14] sin embargo, la L-dopa no entró en la práctica clínica hasta casi 1970. [15] [16] En estos trabajos iniciales ya había informes de complicaciones neuropsiquiátricas. [16] Durante las décadas siguientes aparecieron casos que presentaban síntomas de DDS en relación con la terapia con dopamina, como hipersexualidad, ludopatía o punding . [17] [18] [19] El DDS fue descrito por primera vez como síndrome en el año 2000. [20] Tres años después se escribieron los primeros artículos de revisión sobre el síndrome, mostrando una creciente conciencia de la importancia del DDS. [2] [5] [3] Los criterios diagnósticos se propusieron en 2005. [6]