stringtranslate.com

Defecto del tubo neural

Los defectos del tubo neural ( DTN ) son un grupo de defectos congénitos en los que permanece una abertura en la columna o el cráneo desde las primeras etapas del desarrollo humano. En la tercera semana de embarazo, llamada gastrulación , las células especializadas en el lado dorsal del embrión comienzan a cambiar de forma y formar el tubo neural . Cuando el tubo neural no se cierra por completo, se desarrolla un defecto del tubo neural.

Los tipos específicos incluyen: espina bífida que afecta la columna , anencefalia que produce poco o ningún cerebro , encefalocele que afecta el cráneo e iniencefalia que produce problemas graves en el cuello. [1]

Los defectos del tubo neural son uno de los defectos congénitos más comunes y afectan a más de 300.000 nacimientos cada año en todo el mundo. [2] Por ejemplo, la espina bífida afecta aproximadamente a 1.500 nacimientos anualmente en los Estados Unidos, o alrededor de 3,5 de cada 10.000 (0,035% de los nacimientos en EE.UU.), [1] [3] que ha disminuido de alrededor de 5 por 10.000 (0,05% de los nacimientos en EE. UU.) desde que se inició la fortificación de productos de cereales con folato. [3] El número de muertes en los EE. UU. cada año debido a defectos del tubo neural también disminuyó de 1200 antes de que se iniciara la fortificación con folato a 840. [4]

Tipos

Hay dos clases de NTD: abiertas , que son más comunes, y cerradas . Los DTN abiertos ocurren cuando el cerebro y/o la médula espinal quedan expuestos al nacer a través de un defecto en el cráneo o las vértebras (columna espinal). Los DTN abiertos incluyen anencefalia , encefaloceles , hidranencefalia , iniencefalia , esquizencefalia y la forma más común, la espina bífida . Los DTN cerrados ocurren cuando el defecto espinal está cubierto por piel. Los tipos de DTN cerrados incluyen lipomeningocele, lipomielomeningocele y cordón anclado . [5]

anencefalia

La anencefalia (sin cerebro) es un defecto grave del tubo neural que ocurre cuando el extremo más anterior del tubo neural no se cierra, generalmente durante los días 23 y 26 del embarazo. Esto da como resultado la ausencia de una porción importante del cerebro y el cráneo. Los bebés que nacen con esta afección carecen de la parte principal del prosencéfalo y suelen ser ciegos, sordos y presentar anomalías craneofaciales importantes. La falta de un cerebro que funcione impedirá que el bebé incluso recupere la conciencia. Los bebés nacen muertos o generalmente mueren unas pocas horas o días después del nacimiento. [6] Por ejemplo, la anencefalia en humanos puede deberse a mutaciones en la quinasa NUAK2 . [7]

encefaloceles

Los encefaloceles se caracterizan por protuberancias del cerebro a través del cráneo que tienen forma de saco y están cubiertas por una membrana. Pueden ser un surco en la mitad de la parte superior del cráneo, entre la frente y la nariz, o en la parte posterior del cráneo. [8] Debido al rango de su ubicación, los encefaloceles se clasifican tanto por la ubicación como por el tipo de defecto que causa. Los subtipos incluyen encefalocele occipital, encefalocele de la bóveda de carnaval y encefaloceles nasales (encefaloceles frontoetmoidales y encefaloceles basales), y aproximadamente el 80% de todos los encefaloceles ocurren en el área occipital. [9] Los encefaloceles suelen ser evidentes y se diagnostican de inmediato. A veces, los pequeños encefaloceles en la nariz y la frente pasan desapercibidos. [10] A pesar de la amplia gama de implicaciones, es más probable que los encefaloceles sean causados ​​por una separación inadecuada del ectodermo superficial y el neuroectodermo después del cierre de los pliegues neurales en la cuarta semana de la gastrulación. [11]

hidranencefalia

La hidranencefalia es una afección en la que faltan los hemisferios cerebrales y, en su lugar, están llenos de sacos de líquido cefalorraquídeo. Las personas nacen con hidranencefalia, pero la mayoría de las veces los síntomas aparecen en una etapa posterior. Los recién nacidos con hidrancefalia pueden tragar, llorar, dormir y su cabeza está en proporción con su cuerpo. [12] Sin embargo, después de algunas semanas, los bebés desarrollan un mayor tono muscular e irritabilidad. Después de unos meses, el cerebro comienza a llenarse de líquido cefalorraquídeo (hidrocefalia). Esto tiene varias consecuencias. Los bebés comienzan a desarrollar problemas para ver, oír, crecer y aprender. Las partes faltantes del cerebro y la cantidad de líquido cefalorraquídeo también pueden provocar convulsiones, espasmos, problemas para regular la temperatura corporal y problemas respiratorios y digestivos. Además de los problemas en el cerebro, la hidranencefalia también se puede observar en el exterior del cuerpo. La hidrocefalia produce más líquido cefalorraquídeo en el cerebro, lo que puede provocar agrandamiento de la cabeza. [13] [14]

La causa de la hidranencefalia no está clara. La hidranencefalia es el resultado de una lesión del sistema nervioso o de un desarrollo anormal del sistema nervioso. El tubo neural se cierra en la sexta semana del embarazo, [15] por lo que se desarrolla hidranencefalia durante estas semanas del embarazo. La causa de estas lesiones/desarrollo no está clara. [dieciséis]

Las teorías sobre las causas de la hidrancefalia incluyen:

iniencefalia

La iniencefalia es un defecto poco común del tubo neural que provoca una flexión extrema de la cabeza hacia la columna. El diagnóstico generalmente se puede realizar mediante una ecografía prenatal, pero de lo contrario, sin duda, se realizará inmediatamente después del nacimiento porque la cabeza está inclinada hacia atrás y la cara mira hacia arriba. Por lo general, el cuello está ausente. La piel de la cara se conecta directamente con el pecho y el cuero cabelludo se conecta con la parte superior de la espalda. Las personas con iniencefalia generalmente mueren unas pocas horas después del nacimiento. [17]

Espina bífida

La espina bífida se divide a su vez en dos subclases, la espina bífida quística y la espina bífida oculta. [18]

Causas

Deficiencia de folato

Se ha descubierto que los niveles inadecuados de folato (vitamina B 9 ) y vitamina B 12 durante el embarazo aumentan el riesgo de defectos del tubo neural. [23] [24] Aunque ambos son parte de la misma vía biológica, la deficiencia de folato es mucho más común y, por lo tanto, más preocupante. [23] [24] El folato es necesario para la producción y el mantenimiento de nuevas células, para la síntesis de ADN y la síntesis de ARN. El folato es necesario para transportar grupos de un carbono para la metilación y la síntesis de ácidos nucleicos. Se ha planteado la hipótesis de que el embrión humano temprano puede ser particularmente vulnerable a la deficiencia de folato debido a las diferencias de las enzimas funcionales en esta vía durante la embriogénesis combinadas con la alta demanda de metilaciones postraduccionales del citoesqueleto en las células neurales durante el cierre del tubo neural. [25] La falla de la metilación postraduccional del citoesqueleto, necesaria para la diferenciación, se ha implicado en defectos del tubo neural. [26] La vitamina B 12 también es un receptor importante en la biovía del folato, por lo que los estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina B 12 también contribuye al riesgo de defectos del tubo neural. [27] Existe evidencia sustancial de que la suplementación directa con fólico aumenta los niveles séricos de folato biodisponible a pesar de que al menos un estudio ha demostrado una actividad lenta y variable de la dihidrofolato reductasa en el hígado humano. [28] [29] Una dieta rica en folato natural (350 μg/d) puede mostrar tanto aumento en el folato plasmático como la ingesta de niveles bajos de ácido fólico (250 μg/d) en individuos [30] Sin embargo, una comparación con la población general Los resultados obtenidos en muchos países con diferentes enfoques para aumentar el consumo de folato han encontrado que sólo la fortificación general de los alimentos con ácido fólico reduce los defectos del tubo neural. [31] Si bien ha habido preocupaciones acerca de que la suplementación con ácido fólico esté relacionada con un mayor riesgo de cáncer, una revisión sistemática realizada en 2012 muestra que no hay evidencia, excepto en el caso del cáncer de próstata, que indica una modesta reducción del riesgo. [32]

Se han realizado estudios que muestran la relación entre las enfermedades del tubo neural, la deficiencia de folato y la diferencia de pigmentación de la piel dentro de poblaciones humanas en diferentes latitudes. Hay muchos factores que influirían en los niveles de folato en el cuerpo humano: (i) la ingesta dietética directa de ácido fólico a través de productos fortificados, (ii) agentes ambientales como la radiación ultravioleta. En cuanto a esto último, se ha demostrado mediante estudios in vitro e in vivo que la fotólisis de folato inducida por radiación UV disminuye el nivel de folato y está implicada en la etiología de los defectos del tubo neural no solo en humanos sino también en otras especies de anfibios. Por lo tanto, una protección contra la fotólisis del folato inducida por la radiación UV es imperativa para la evolución de las poblaciones humanas que viven en regiones tropicales donde la exposición a la radiación UV es alta durante el año. Una adaptación natural del cuerpo es elevar la concentración de melanina dentro de la piel. La melanina funciona como un filtro óptico para dispersar los rayos de radiación ultravioleta entrantes o como radical libre para estabilizar los productos fotoquímicos peligrosos. Múltiples estudios han demostrado que el tegumento altamente melanizado como defensa contra la fotólisis del folato en nativos americanos o afroamericanos se correlaciona con una menor aparición de defectos del tubo neural en general. [33] [34]

Deficiencias genéticas

Como informaron Bruno Reversade y sus colegas, la inactivación de la quinasa NUAK2 en humanos provoca anencefalia . [7] Se cree que este fatal defecto congénito surge como consecuencia de una alteración de la señalización HIPPO . [7] Otros genes como TRIM36 también se han asociado con la anencefalia en humanos. [35]

Interacción gen-ambiente

Una deficiencia de folato por sí sola no causa defectos del tubo neural. La asociación observada entre la reducción de los defectos del tubo neural y la suplementación con ácido fólico se debe a una interacción gen-ambiente , como la vulnerabilidad causada por la variante C677T de la metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR). La suplementación con ácido fólico durante el embarazo reduce la prevalencia de los defectos del tubo neural al no exponer esta mutación, que de otro modo sería subclínica, a condiciones agravantes. [36] Otras causas potenciales pueden incluir antimetabolitos de folato (como el metotrexato ), micotoxinas en la harina de maíz contaminada, arsénico , hipertermia en las primeras etapas del desarrollo y radiación. [37] [38] [39] También se ha descubierto que la obesidad materna es un factor de riesgo de enfermedades del tubo neural. [40] Los estudios han demostrado que tanto el tabaquismo materno como la exposición materna al humo de segunda mano aumentaron el riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia. [41] Varios estudios que muestran una asociación entre el tabaquismo y las elevaciones de los niveles de homocisteína sugieren un mecanismo por el cual la exposición materna al humo del cigarrillo podría aumentar el riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia . [42] El humo del cigarrillo durante el embarazo, incluida la exposición pasiva, puede aumentar el riesgo de defectos del tubo neural. [43] Todo lo anterior puede actuar por interferencia con algún aspecto del metabolismo normal del ácido fólico y los procesos celulares relacionados con la metilación ligada al folato, ya que existen múltiples genes de este tipo asociados con defectos del tubo neural. [44]

Otro

La suplementación con ácido fólico reduce la prevalencia de defectos del tubo neural en aproximadamente un 70% de los defectos del tubo neural, lo que indica que el 30% no depende del folato y se debe a alguna causa distinta a las alteraciones de los patrones de metilación. [45] Existen muchos otros genes relacionados con defectos del tubo neural que son candidatos para defectos del tubo neural insensibles al folato. [44] También existen varios síndromes, como el síndrome de Meckel y el síndrome triploide , que con frecuencia se acompañan de defectos del tubo neural que se supone no están relacionados con el metabolismo del folato [46].

Diagnóstico

Las pruebas para detectar defectos del tubo neural incluyen el examen de ultrasonido y la medición de la alfafetoproteína sérica materna ( MSAFP ). Se recomienda la ecografía del segundo trimestre como herramienta de detección primaria de defectos del tubo neural y la MSAFP como herramienta de detección secundaria. [47] Esto se debe a una mayor seguridad, mayor sensibilidad y menor tasa de falsos positivos de la ecografía en comparación con MSAFP. [47] Las pruebas de alfafetoproteína del líquido amniótico (AFAFP) y acetilcolinesterasa del líquido amniótico (AFAChE) también se utilizan para confirmar si la ecografía indica un riesgo positivo. [48] ​​A menudo, estos defectos son evidentes al nacer, pero es posible que los defectos agudos no se diagnostiquen hasta mucho más tarde en la vida. Un MSAFP elevado medido entre las semanas 16 y 18 de gestación es un buen predictor de defectos del tubo neural abierto; sin embargo, la prueba tiene una tasa muy alta de falsos positivos (el 2% de todas las mujeres examinadas en Ontario, Canadá, entre 1993 y 2000 dieron positivo sin haber tenido un defecto abierto del tubo neural, aunque el 5% es el resultado comúnmente citado en todo el mundo) y sólo una parte de los defectos del tubo neural se detectan mediante esta prueba de detección (73% en el mismo estudio de Ontario). [49] La detección con MSAFP combinada con la ecografía de rutina tiene la mejor tasa de detección, aunque la detección mediante ecografía depende de la capacitación del operador y la calidad del equipo. [50] [51]

Prevención

Se ha demostrado que la incidencia de defectos del tubo neural disminuye mediante el mantenimiento de niveles adecuados de ácido fólico antes y durante el embarazo. Esto se logra a través de fuentes dietéticas y suplementos de ácido fólico. [52] En 1996, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos publicó reglamentos que exigían la adición de ácido fólico a los panes, cereales, harinas y otros productos de cereales enriquecidos. [53] Regulaciones similares hicieron obligatorio fortificar productos de granos seleccionados con ácido fólico en Canadá en 1998. [54] Durante las primeras cuatro semanas de embarazo (cuando la mayoría de las mujeres ni siquiera se dan cuenta de que están embarazadas), la ingesta adecuada de folato es esencial. para el correcto funcionamiento del proceso de neurulación . Por lo tanto, se recomienda a cualquier persona que pueda quedar embarazada que coma alimentos fortificados con ácido fólico o tome suplementos además de comer alimentos ricos en folato para reducir los riesgos de defectos congénitos graves. [55] [56] [57] En Canadá, se ha demostrado que la fortificación obligatoria de alimentos seleccionados con ácido fólico reduce la incidencia de defectos del tubo neural en un 46% en comparación con la incidencia antes de la fortificación obligatoria. [58] Sin embargo, no se recomienda consumir únicamente una dieta rica en folato para prevenir defectos del tubo neural cuando se intenta concebir porque una dieta regular generalmente no contiene suficiente folato para satisfacer las necesidades del embarazo. [59] [60] Se recomienda que todas las personas que tengan la capacidad de quedar embarazadas tomen 400 microgramos de ácido fólico al día. [61] [62] Esta dosis diaria de 400 mcg de ácido fólico se puede encontrar en la mayoría de los multivitamínicos anunciados para mujeres. [63] Se pueden encontrar dosis más altas en multivitaminas prenatales, pero esas dosis pueden no ser necesarias para todos. [64] [65] Las personas que previamente han dado a luz a un niño con un defecto del tubo neural y están tratando de concebir nuevamente pueden beneficiarse de un suplemento que contenga 4,0 mg al día, siguiendo los consejos de su médico. [63] En Canadá, las pautas sobre la ingesta de ácido fólico al intentar concebir se basan en una evaluación de riesgos de la probabilidad de que experimenten un defecto del tubo neural durante el embarazo. El riesgo se divide en categorías de riesgo alto, moderado y bajo. [62] El alto riesgo incluiría a aquellas que tuvieron una experiencia pasada con defectos del tubo neural, ya sea ellas mismas o durante otro embarazo. [62]Las personas de riesgo medio son aquellas con ciertas condiciones que las ponen en mayor riesgo de sufrir un defecto del tubo neural. Estos incluyen tener un familiar o pareja de primer o segundo grado con antecedentes de defectos del tubo neural, tener una afección gastrointestinal que afecte los patrones de absorción normales, enfermedad renal avanzada , diálisis renal , consumo excesivo de alcohol o haber tenido otro embarazo que haya resultado en una anomalía congénita. que era sensible al folato. Las personas de riesgo medio también incluirían a aquellas que toman medicamentos que pueden interferir con la absorción de folato, como anticonvulsivos , metformina , sulfasalazina , triamtereno y trimetoprima . [62] El riesgo bajo incluiría a todos los demás que no caen en las categorías de riesgo medio o alto. Las recomendaciones sobre cuándo comenzar a tomar suplementos de ácido fólico para todas las personas que desean quedar embarazadas son al menos tres meses antes de la concepción. [60] [62] Si una persona se encuentra en la categoría de alto riesgo, la dosis recomendada es de 4 a 5 mg de ácido fólico al día hasta las 12 semanas de gestación y luego se reduce a 0,4 a 1 mg hasta las 4 a 6 semanas posparto o durante el tiempo que sea necesario. dura la lactancia materna. [62] Si una persona se encuentra en la categoría de riesgo medio, la dosis recomendada es 1 mg de ácido fólico al día hasta las 12 semanas de gestación y luego puede continuar con 1 mg o disminuir a 0,4 mg al día hasta las 4 a 6 semanas posparto o como sea. dura mucho tiempo la lactancia materna. [62] Si el embarazo tiene un riesgo bajo de desarrollar un defecto del tubo neural, entonces la recomendación para esa persona es 0,4 mg diarios hasta las 4 a 6 semanas posparto o el tiempo que dure la lactancia. [62] Todas las recomendaciones de dosis y evaluación de riesgos deben realizarse con el asesoramiento de un proveedor de atención médica calificado. [61]

Tratamiento

A partir de 2008, los tratamientos de las enfermedades del tubo neural dependen de la gravedad de la complicación. No hay tratamiento disponible para la anencefalia y los bebés generalmente no sobreviven más de unas pocas horas. El tratamiento quirúrgico agresivo ha mejorado la supervivencia y las funciones de los bebés con espina bífida, meningoceles y mielomeningoceles leves. [66] El éxito de la cirugía a menudo depende de la cantidad de tejido cerebral involucrado en el encefalocele. El objetivo del tratamiento de las enfermedades del tubo neural es permitir que el individuo alcance el más alto nivel de función e independencia. La cirugía fetal en el útero antes de las 26 semanas de gestación se ha realizado con cierta esperanza de que haya beneficios para el resultado, incluida una reducción de la malformación de Arnold-Chiari y, por lo tanto, disminuye la necesidad de una derivación ventriculoperitoneal , pero el procedimiento tiene un riesgo muy alto tanto para la madre como para el bebé. y se considera extremadamente invasivo y se cuestiona que los resultados positivos pueden deberse a un sesgo de determinación y no a un beneficio real. Además, esta cirugía no es una cura para todos los problemas asociados con un defecto del tubo neural. Otras áreas de investigación incluyen la ingeniería de tejidos y la terapia con células madre, pero esta investigación no se ha utilizado en humanos. [67]

Epidemiología

Muertes por defectos del tubo neural por millón de personas en 2012
  0-0
  1–1
  2–3
  4–6
  7–10
  11-15
  16-20
  21–28
  29–69

Los defectos del tubo neural provocaron 71.000 muertes en todo el mundo en 2010. [68] No está claro qué tan común es la afección en los países de bajos ingresos. [69]

Las tasas de prevalencia de enfermedades del tubo neural al nacer solían ser una medida fiable del número real de niños afectados por estas enfermedades. [70] Sin embargo, debido a los avances en la tecnología y la capacidad de diagnosticar prenatalmente, las tasas al nacer ya no son confiables. [70] Medir el número de casos al nacer puede ser la forma más práctica, pero la forma más precisa sería incluir los mortinatos y los nacidos vivos. [70] La mayoría de los estudios que calculan las tasas de prevalencia solo incluyen datos de nacidos vivos y nacidos muertos y normalmente excluyen los datos de abortos y abortos espontáneos. [70] Los abortos son un factor que contribuye enormemente a las tasas de prevalencia; un estudio encontró que en 1986 sólo una cuarta parte de los embarazos con un defecto del tubo neural identificado fueron abortados, pero ese número ya se había duplicado en 1999. [70] A través de estos datos, queda claro que excluir los datos de los abortos podría afectar en gran medida las tasas de prevalencia. Esto también podría explicar por qué las tasas de prevalencia parecen haber disminuido. Si los abortos no se incluyen en los datos pero la mitad de los casos identificados sí lo son, los datos podrían mostrar que las tasas de prevalencia están cayendo cuando en realidad no es así. Sin embargo, no está claro qué impacto podrían tener en las tasas de prevalencia debido al hecho de que las tasas de aborto y los avances tecnológicos varían mucho según el país. [70]

Hay muchos factores maternos que también influyen en las tasas de prevalencia de las ETD. [70] Estos factores incluyen cosas como la edad materna y la obesidad hasta cosas como el nivel socioeconómico, junto con muchos otros. [70] No se ha demostrado que la edad materna tenga un gran impacto en las tasas de prevalencia, pero cuando se ha identificado una relación, las madres mayores junto con las madres muy jóvenes corren un mayor riesgo. [70] Si bien la edad materna puede no tener un gran impacto, las madres que tienen un índice de masa corporal superior a 29 duplican el riesgo de que su hijo tenga un defecto del tubo neural. [70] Los estudios también han demostrado que las madres con tres o más hijos anteriores presentan un riesgo moderado de que su próximo hijo tenga un defecto del tubo neural. [70]

Referencias

  1. ^ ab "Defectos del tubo neural (DTN): información sobre el estado". Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 2017 . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
  2. ^ Centro Nacional sobre Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo (2012). "Defectos del tubo neural (Informe anual)" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.
  3. ^ ab "Espina bífida: datos y estadísticas". Centro Nacional sobre Defectos de Nacimiento y Discapacidades del Desarrollo, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 12 de octubre de 2016 . Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
  4. ^ Centro Nacional sobre Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo. "Ácido fólico: recuento de defectos de nacimiento". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . Consultado el 13 de mayo de 2014 .
  5. ^ Avagliano, Laura; Massa, Valentina; George, Timothy M.; Qureshy, Sara; Bulfamante, Gaetano; Finnell, Richard H. (15 de noviembre de 2019). "Resumen de los defectos del tubo neural: desde el desarrollo hasta las características físicas". Investigación sobre defectos de nacimiento . 111 (19): 1455-1467. doi :10.1002/bdr2.1380. ISSN  2472-1727. PMC 6511489 . PMID  30421543. 
  6. ^ CDC (4 de diciembre de 2019). "Datos sobre la craneosinostosis | CDC". Centros de Control y Prevención de Enfermedades . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  7. ^ abc Bonnard, Carine; Navaratnam, Naveenan; Ghosh, Kakály; Chan, Puck Wee; Bronceado, Tanga Teck; Pompa, Oz; Ng, Alvin Yu Jin; Tohari, Sumanty; Changede, Rishita; Carling, David; Venkatesh, Byrappa (7 de diciembre de 2020). "Una mutación de pérdida de función de NUAK2 en humanos causa anencefalia debido a una alteración de la señalización de Hippo-YAP". La Revista de Medicina Experimental . 217 (12). doi :10.1084/jem.20191561. ISSN  1540-9538. PMC 7953732 . PMID  32845958. 
  8. ^ "Encefaloceles | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares". www.ninds.nih.gov . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  9. ^ Abdel-Aziz, Mosaad; El-Bosraty, Hussam (2010). ""Encefalocele nasal: escisión endoscópica con consideración anestésica"". Revista Internacional de Otorrinolaringología Pediátrica . 74 (8): 869–873. doi :10.1016/j.ijporl.2010.04.015. PMID  20554034 . Consultado el 19 de noviembre de 2020 .
  10. ^ "Página de información sobre encefaloceles". NIH . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Consultado el 15 de septiembre de 2017 .
  11. ^ Broekman, Marike; Hoving, Eelco (2008). ""Encefalocele nasal en un niño con síndrome de Beckwith-Wiedemann"". Revista de Neurocirugía . 6 (1): 485–7. doi :10.3171/PED/2008/1/6/485. PMID  18518702 . Consultado el 19 de noviembre de 2020 .
  12. ^ Pavón, Piero; Praticò, Andrea D; Vitaliti, Giovanna; Ruggieri, Martino; Rizzo, Renata; Parano, Enrico; Pavón, Lorenzo; Pero, Giuseppe; Falsaperla, Raffaele (18 de octubre de 2014). "Hidranencefalia: líquido cefalorraquídeo en lugar de mantos cerebrales". Revista Italiana de Pediatría . 40 : 79. doi : 10.1186/s13052-014-0079-1 . ISSN  1824-7288. PMC 4421920 . PMID  25326191. 
  13. ^ "Página de información sobre hidranencefalia". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . 2019-03-27.
  14. ^ "Hidranencefalia". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
  15. ^ "Desarrollo fetal: ¿Qué sucede durante el primer trimestre?". Clínica Mayo . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
  16. ^ Sandoval, José I.; De Jesus, Orlando (2022), "Hidranencefalia", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644417 , consultado el 28 de noviembre de 2022
  17. ^ Korostyshevskaya, Alexandra; Gornostaeva, Aliona; Volkov, Rem; Yarnykh, Vasily (19 de noviembre de 2020). "Iniencefalia: observación perinatal radiológica y patomorfológica". Informes de casos de radiología . 16 (1): 201–204. doi :10.1016/j.radcr.2020.11.003. ISSN  1930-0433. PMC 7689276 . PMID  33294089. 
  18. ^ Brea, Cristina M.; Munakomi, Sunil (2022), "Espina bífida", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644691 , consultado el 28 de noviembre de 2022
  19. ^ ab Le, Tao; Bhushan, Vikas; Vasan, Neil (2010). Primeros auxilios para el USMLE Paso 1: 2010 (20ª ed.). McGraw-Hill. pag. 127.ISBN​ 978-0-07-163340-6.
  20. ^ Saladino, Kenneth (2010). Anatomía y fisiología: la unidad de forma y función . McGraw-Hill. pag. 485.ISBN​ 978-0-07-352569-3.
  21. ^ Pittman, T (2008). "Espina bífida oculta". Revista de neurocirugía. Pediatría . 1 (2): 113. doi :10.3171/PED/2008/1/2/113. PMID  18352777.
  22. ^ "Espina bífida oculta (para padres) - Nemours KidsHealth". kidshealth.org . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  23. ^ ab Molloy, AM; Kirke, PN; Troendle, JF; Burke, H.; Sutton, M.; Brody, LC; Scott, JM; Molinos, JL (2009). "Estado de la vitamina B-12 materna y riesgo de defectos del tubo neural en una población con alta prevalencia de defectos del tubo neural y sin fortificación con ácido fólico". Pediatría . 123 (3): 917–23. doi :10.1542/peds.2008-1173. PMC 4161975 . PMID  19255021. 
  24. ^ ab De-Regil, Luz María; Peña Rosas, Juan Pablo; Fernández-Gaxiola, Ana C.; Rayco-Solon, Pura (14 de diciembre de 2015). "Efectos y seguridad de la suplementación con folato oral periconcepcional para prevenir defectos de nacimiento". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (12): CD007950. doi : 10.1002/14651858.CD007950.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 8783750 . PMID  26662928. 
  25. ^ Bjorklund N, Gordon R (2006). "Una hipótesis que vincula la ingesta baja de folato con defectos del tubo neural debido a fallas en las metilaciones postraduccionales del citoesqueleto". En t. J. Dev. Biol . 50 (2–3): 135–41. doi : 10.1387/ijdb.052102nb . PMID  16479482.
  26. ^ Akchiché; et al. (2012). "La homocisteinilación de proteínas neuronales contribuye a las alteraciones de diferenciación, transporte vesicular y plasticidad asociadas a la deficiencia de folato en las células neuronales del hipocampo". La Revista FASEB . 26 (10): 3980–92. doi : 10.1096/fj.12-205757 . PMID  22713523. S2CID  30113330.
  27. ^ Li, F.; Watkins, D.; Rosenblatt, DS (2009). "Vitamina B-12 y defectos de nacimiento". Genética molecular y metabolismo . 98 (1–2): 166–72. doi :10.1016/j.ymgme.2009.06.004. PMID  19586788.
  28. ^ Anderson C.; et al. (2013). "La respuesta de las concentraciones de folato en suero y glóbulos rojos a la suplementación con ácido fólico depende del genotipo de la metilentetrahidrofolato reductasa C677T: resultados de un ensayo cruzado". Mol. Nutrición. Res. alimentaria . 57 (4): 637–44. doi :10.1002/mnfr.201200108. PMC 4132693 . PMID  23456769. 
  29. ^ Bailey SW, Ayling JE (septiembre de 2009). "La actividad extremadamente lenta y variable de la dihidrofolato reductasa en el hígado humano y sus implicaciones para la ingesta elevada de ácido fólico". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 106 (36): 15424–29. Código Bib : 2009PNAS..10615424B. doi : 10.1073/pnas.0902072106 . PMC 2730961 . PMID  19706381. 
  30. ^ Brouwer, IA; Van Dusseldorp, M.; Oeste, CE; Meyboom, S.; Tomás, CM; Durán, M.; Van Het Hof, KH; Eskes, TK; Hautvast, JG; Steegers-Theunissen, RP (1999). "El folato dietético de verduras y frutas cítricas disminuye las concentraciones plasmáticas de homocisteína en humanos en un ensayo dietético controlado". J. Nutr . 129 (6): 1135–39. doi : 10.1093/jn/129.6.1135 . PMID  10356077.
  31. ^ Estudio de cohorte retrospectivo internacional sobre defectos del tubo neural en relación con las recomendaciones de ácido fólico: ¿funcionan las recomendaciones? BMJ 2005;330:571
  32. ^ Vino, Tennessee; Lucio, E; Wisløff, T; Personal, A; Smeland, S; Klemp, M (12 de enero de 2012). "Riesgo de cáncer con suplementos de ácido fólico: una revisión sistemática y un metanálisis". Abierto BMJ . 2 (1): e000653. doi :10.1136/bmjopen-2011-000653. PMC 3278486 . PMID  22240654.  Icono de acceso abierto
  33. ^ Jablonski, Nina G.; Chaplin, George (11 de mayo de 2010). "La pigmentación de la piel humana como adaptación a la radiación UV". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (Suplemento 2): 8962–8968. Código Bib : 2010PNAS..107.8962J. doi : 10.1073/pnas.0914628107 . ISSN  0027-8424. PMC 3024016 . PMID  20445093. 
  34. ^ "Evolución de la coloración de la piel humana - Departamento de Antropología". anth.la.psu.edu . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  35. ^ Singh, Nivedita; Kumble Bhat, Vishwanath; Tiwari, Ankana; Kodaganur, Srinivas G.; Tontanahal, Sagar J.; Sarda, Astha; Malini, KV; Kumar, Arun (15 de marzo de 2017). "Una mutación homocigótica en TRIM36 provoca anencefalia autosómica recesiva en una familia india". Genética Molecular Humana . 26 (6): 1104-1114. doi : 10.1093/hmg/ddx020 . ISSN  1460-2083. PMID  28087737.
  36. ^ Yan, L; Zhao, L; Largo, Y; Zou, P; Ji, G; Gu, A; Zhao, P (3 de octubre de 2012). "Asociación del polimorfismo materno MTHFR C677T con susceptibilidad a defectos del tubo neural en la descendencia: evidencia de 25 estudios de casos y controles". MÁS UNO . 7 (10): e41689. Código Bib : 2012PLoSO...741689Y. doi : 10.1371/journal.pone.0041689 . PMC 3463537 . PMID  23056169.  Icono de acceso abierto
  37. ^ Defectos del tubo neural en eMedicine
  38. ^ Suárez, L.; Brender, JD; Langlois, PH; Zhan, FB; Moody, K. (2007). "Las mujeres embarazadas que toman medicamentos para la epilepsia tienen una mayor probabilidad de tener un hijo con un defecto del tubo neural. Exposición materna a sitios de desechos peligrosos e instalaciones industriales y riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia". Anales de epidemiología . 17 (10): 772–77. doi :10.1016/j.annepidem.2007.05.005. PMID  17689262.
  39. ^ Zhou, FC; Colmillo, Y.; Goodlett, C. (2008). "Los agonistas peptidérgicos del factor neurotrófico dependiente de la actividad protegen contra los defectos del tubo neural prenatal inducidos por el alcohol y la pérdida de neuronas de serotonina". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 32 (8): 1361–71. doi :10.1111/j.1530-0277.2008.00722.x. PMC 2758042 . PMID  18565153. 
  40. ^ Huang, Hai-Yan; Chen, Hong-Lin; Feng, Li-Ping (marzo de 2017). "La obesidad materna y el riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia: un metanálisis". Investigación y práctica clínica sobre la obesidad . 11 (2): 188-197. doi :10.1016/j.orcp.2016.04.005. ISSN  1871-403X. PMID  27155922.
  41. ^ Wang, M; Wang, ZP; Gongo, R; Zhao, ZT (enero de 2014). "Tabaquismo materno durante el embarazo y defectos del tubo neural en la descendencia: un metanálisis". El sistema nervioso del niño . 30 (1): 83–89. doi :10.1007/s00381-013-2194-5. PMID  23760473. S2CID  40996359.
  42. ^ Suárez, Lucina; Ramadhani, Tunu; Felkner, Marilyn; Canfield, Mark A.; Brender, Jean D.; Romitti, Paul A.; Sol, Lixian (2011). "Tabaquismo materno, humo de tabaco pasivo y defectos del tubo neural". Investigación sobre defectos de nacimiento. Parte A, Teratología clínica y molecular . 91 (1): 29–33. doi :10.1002/bdra.20743. ISSN  1542-0752. PMC 6034638 . PMID  21254356. 
  43. ^ Meng, Xin; Sol, Yanxin; Duan, Wenhou; Jia, Chongqi (2018). "Metanálisis de la asociación del tabaquismo materno y pasivo durante el embarazo con defectos del tubo neural". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 140 (1): 18–25. doi :10.1002/ijgo.12334. ISSN  1879-3479. PMID  28963797. S2CID  20885736.
  44. ^ ab Greene ND, Stanier P, Copp AJ (octubre de 2009). "Genética de los defectos del tubo neural humano". Tararear. Mol. Genet . 18 (R2): R113-29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708 . PMID  19808787. 
  45. ^ "Prevención de defectos del tubo neural: resultados del estudio de vitaminas del Medical Research Council. Grupo de investigación del estudio de vitaminas del MRC". Lanceta . 338 (8760): 131–37. 1991. doi :10.1016/0140-6736(91)90133-a. PMID  1677062. S2CID  14225812.
  46. ^ Rosa, N, Mennuti, M, Glob. Defectos del tubo neural fetal: diagnóstico, tratamiento y tratamiento libr. medicina de la mujer, ( ISSN  1756-2228) 2009; doi :10.3843/GLOWM.10224
  47. ^ ab Wilson, R. Douglas; Audibert, Francois; Brock, Jo-Ann; Campagnolo, Carla; Carroll, junio; Cartier, Lola; Chitayat, David; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann (octubre de 2014). "Detección prenatal, diagnóstico y tratamiento del embarazo de defectos del tubo neural fetal". Revista de Obstetricia y Ginecología de Canadá . 36 (10): 927–939. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30444-8 . PMID  25375307.
  48. ^ Milunsky A, Alpert E (1984). "Resultados y beneficios de un programa de detección de alfafetoproteína en suero materno". JAMA . 252 (11): 1438–42. doi :10.1001/jama.252.11.1438. PMID  6206249.
  49. ^ Detección de suero materno de verano en Ontario mediante la prueba de triple marcador J Med Screen Septiembre de 2003 vol. 10 núm. 3 107–11.
  50. ^ Boyd, Pensilvania; Devigan, C.; Khoshnood, B.; Préstamo, M.; Garne, E.; Dolk, H. (2008). "Estudio de las políticas de detección prenatal en Europa de malformaciones estructurales y anomalías cromosómicas, y su impacto en las tasas de detección y terminación de defectos del tubo neural y síndrome de Down". BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología . 115 (6): 689–696. doi :10.1111/j.1471-0528.2008.01700.x. PMC 2344123 . PMID  18410651. 
  51. ^ Norem et.al Ultrasonografía de rutina comparada con alfafetoproteína del suero materno para la detección de defectos del tubo neural en obstetricia y ginecología: octubre de 2005, volumen 106: 4 págs.
  52. ^ De Wals, Philippe; Tairou, Fassiatou; Van Allen, Margot I.; Ah, Soo-Hong; Lowry, R. Brian; Sibbald, Bárbara; Evans, Jane A.; Van den Hof, Michiel C.; Zimmer, Pamela; Crowley, Mariana; Fernández, Bridget (12 de julio de 2007). "Reducción de los defectos del tubo neural después de la fortificación con ácido fólico en Canadá". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (2): 135-142. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . ISSN  0028-4793. PMID  17625125.
  53. ^ Daly S, Mills JL, Molloy AM, Conley M, Lee YJ, Kirke PN, Weir DG, Scott JM (1997). "Dosis mínima eficaz de ácido fólico para la fortificación de alimentos para prevenir defectos del tubo neural". Lanceta . 350 (9092): 1666–69. doi :10.1016/S0140-6736(97)07247-4. PMID  9400511. S2CID  39708487.
  54. ^ Ray, Joel G. (1 de junio de 2004). "Fortificación de alimentos con ácido fólico en Canadá". Reseñas de nutrición . 62 (6): 35–39. doi : 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00072.x . PMID  15298446.
  55. ^ Greene, Dakota del Norte; Stanier, P; Copp, AJ (2009). "Genética de los defectos del tubo neural humano". Genética Molecular Humana . 18 (R2): R113–29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708 . PMID  19808787. 
  56. ^ Milunsky A, Jick H, Jick SS, Bruell CL, MacLaughlin DS, Rothman KJ, Willett W (1989). "La suplementación con multivitaminas y ácido fólico al comienzo del embarazo reduce la prevalencia de defectos del tubo neural". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 262 (20): 2847–52. doi :10.1001/jama.262.20.2847. PMID  2478730.
  57. ^ Vaya, YI; Koren, G (2008). "Ácido fólico en el embarazo y desenlaces fetales". J. Obstet. Ginecolo . 28 (1): 3–13. doi :10.1080/01443610701814195. PMID  18259891. S2CID  28654601.
  58. ^ De Wals P, Tairou F, Van Allen MI y col. (2007). "Reducción de los defectos del tubo neural después de la fortificación con ácido fólico en Canadá". N Inglés J Med . 357 (2): 135–42. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . PMID  17625125.
  59. ^ Naithani, Manisha; Saxena, Vártika; Mirza, Anissa Atif; Kumari, Ranjeeta; Sharma, Kapil; Bharadwaj, Jyoti (2016). "Evaluación de la suplementación con ácido fólico en mujeres embarazadas mediante la estimación de los niveles séricos de ácido tetrahidrofólico, dihidrofolato reductasa y homocisteína". Científica . 2016 : 1–5. doi : 10.1155/2016/1520685 . ISSN  2090-908X. PMC 4811260 . PMID  27064332. 
  60. ^ ab Canadá, Salud (28 de abril de 2009). "Pautas de nutrición prenatal para profesionales de la salud: el folato contribuye a un embarazo saludable". www.canada.ca . Consultado el 1 de diciembre de 2021 .
  61. ^ ab Canadá, Agencia de Salud Pública de (5 de enero de 2018). "Defectos del ácido fólico y del tubo neural". www.canada.ca . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  62. ^ abcdefgh Wilson, R. Douglas; Comité de Genética; Wilson, R.Douglas; Audibert, François; Brock, Jo-Ann; Carroll, junio; Cartier, Lola; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann; Langlois, Sylvie; Murphy-Kaulbeck, Lynn (junio de 2015). "Suplementación previa a la concepción con ácido fólico y multivitaminas para la prevención primaria y secundaria de defectos del tubo neural y otras anomalías congénitas sensibles al ácido fólico". Revista de Obstetricia y Ginecología de Canadá . 37 (6): 534–552. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30230-9 . ISSN  1701-2163. PMID  26334606.
  63. ^ ab Centros para el Control de Enfermedades (11 de septiembre de 1992). "Recomendaciones para el uso de ácido fólico para reducir el número de casos de espina bífida y otros defectos del tubo neural". Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 41 (RR-14): 001.
  64. ^ CDC (19 de abril de 2021). "Ácido fólico". Centros de Control y Prevención de Enfermedades . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  65. ^ Canadá, Salud (28 de abril de 2009). "Pautas de nutrición prenatal para profesionales de la salud: el folato contribuye a un embarazo saludable". www.canada.ca . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  66. ^ Copp, Andrew J.; Stanier, Felipe; Greene, Nicholas DE (2013). "Defectos del tubo neural: avances recientes, cuestiones sin resolver y controversias". Neurología de Lancet . 12 (8): 799–810. doi :10.1016/S1474-4422(13)70110-8. ISSN  1474-4422. PMC 4023229 . PMID  23790957. 
  67. ^ Sutton, Leslie N. (2008). "Cirugía fetal por defectos del tubo neural". Mejores prácticas e investigación en obstetricia y ginecología clínica . 22 (1): 175–188. doi :10.1016/j.bpobgyn.2007.07.004. PMC 2293328 . PMID  17714997. 
  68. ^ Lozano, R (15 de diciembre de 2012). "Mortalidad global y regional por 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un análisis sistemático para el Estudio de carga global de enfermedades 2010". Lanceta . 380 (9859): 2095–128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. 
  69. ^ Zaganjor, Ibrahim; Sekkarie, Ahlia; Tsang, Becky L.; Williams, Jennifer; Razzaghi, Hilda; Mulinare, José; Sniezek, José E.; Cañón, Michael J.; Rosenthal, Jorge (11 de abril de 2016). "Descripción de la prevalencia de defectos del tubo neural en todo el mundo: una revisión sistemática de la literatura". MÁS UNO . 11 (4): e0151586. Código Bib : 2016PLoSO..1151586Z. doi : 10.1371/journal.pone.0151586 . ISSN  1932-6203. PMC 4827875 . PMID  27064786. 
  70. ^ abcdefghijk Frey, Lauren; Hauser, W.Allen (2003). "Epidemiología de los defectos del tubo neural". Epilepsia . 44 (t3): 4-13. doi : 10.1046/j.1528-1157.44.s3.2.x . ISSN  1528-1167. PMID  12790881.

enlaces externos