Idelalisib , vendido bajo la marca Zydelig , es un medicamento utilizado para tratar ciertos cánceres de sangre . [5] [4] Idelalisib actúa como un inhibidor de la fosfoinosítido 3-quinasa ; más específicamente, bloquea P110δ , la isoforma delta de la enzima fosfoinosítido 3-quinasa . [7] [8] Fue desarrollado por Gilead Sciences . Se toma por vía oral (se traga por la boca).
El idelalisib es un medicamento de segunda línea para personas cuya leucemia linfocítica crónica (LLC) ha recaído. Utilizado en combinación con rituximab , [9] el idelalisib se debe utilizar en personas para quienes el rituximab solo se consideraría una terapia adecuada debido a otras afecciones médicas existentes. [9] Parece ser eficaz y conduce a una mejoría de la linfadenopatía y la esplenomegalia . Sin embargo, los recuentos de linfocitos tardan más en disminuir a niveles normales con idelalisib. No se recomienda como tratamiento de primera línea. [5]
Los síntomas clínicos incluyen diarrea , fiebre, fatiga , náuseas , tos , neumonía , dolor abdominal , escalofríos y sarpullido . Las anomalías de laboratorio pueden incluir: neutropenia , hipertrigliceridemia , hiperglucemia y niveles elevados de enzimas hepáticas. La seguridad y eficacia de idelalisib para tratar el linfoma folicular recidivante y el linfoma de células pequeñas recidivante se establecieron en un ensayo clínico con 123 participantes con linfomas no Hodgkin de crecimiento lento (indolentes). Todos los participantes fueron tratados con idelalisib y se evaluó la desaparición total o parcial de su cáncer después del tratamiento (tasa de respuesta objetiva o ORR). Los resultados mostraron que el 54 % de los participantes con linfoma folicular recidivante y el 58 % de los participantes con SLL experimentaron ORR. [10]
La etiqueta estadounidense para idelalisib tiene una advertencia enmarcada que describe toxicidades que pueden ser graves y fatales, incluyendo toxicidad hepática , diarrea severa , inflamación del colon , inflamación del tejido pulmonar ( neumonitis ) y perforación intestinal , y el fabricante debía implementar una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) bajo la cual se manejaría el riesgo de toxicidades. [11]
En marzo de 2016, cuando se hicieron informes de tres ensayos clínicos en curso de eventos adversos graves y muertes, principalmente debido a infecciones, la Agencia Europea de Medicamentos abrió una revisión del medicamento y sus riesgos. [12] El 21 de marzo de 2016, Gilead Sciences (el fabricante de idelalisib) alertó a los proveedores de atención médica sobre la disminución de la supervivencia general y el aumento del riesgo de infecciones graves en pacientes con LLC y linfoma no Hodgkin indolente (iNHL) tratados con idelalisib. [13] La compañía también reveló que detuvo seis ensayos clínicos en pacientes con LLC, SLL y iNHL debido a una mayor tasa de eventos adversos, incluidas muertes. [14] En 2016, la EMA recomendó que las personas que toman idelalisib deberían recibir medicación contra la infección pulmonar neumonía por Pneumocystis jirovecii y esto debería continuar hasta 6 meses después de que se haya suspendido el idelalisib. Además, las personas deben ser monitoreadas para detectar signos de infección. [15]
PI3Kδ se expresa en células B normales y malignas . Al inhibirla, idelalisib induce la apoptosis y previene la proliferación en líneas celulares derivadas de células B malignas y en células tumorales primarias. También inhibe varias vías de señalización celular , incluida la señalización del receptor de células B (BCR) y la señalización CXCR4 y CXCR5 , que están involucradas en el tráfico y la localización de las células B en los ganglios linfáticos y la médula ósea . [5]
El idelalisib es un inhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio catalítico PI3Kδ . Su potencia y selectividad in vitro en relación con las otras isoformas de PI3K de clase I es la siguiente: [16]
En julio de 2014, la FDA y la EMA otorgaron la aprobación de idelalisib para tratar la leucemia linfocítica crónica . [10] [17]
También fue aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma folicular (LF) recidivante y el linfoma linfocítico pequeño (LLP), ambos en pacientes que habían recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [5] Esta aprobación fue retirada voluntariamente por el fabricante en mayo de 2022 después de que no completaran los estudios confirmatorios posteriores a la comercialización requeridos por la FDA. [18] Esto ha coincidido con la retirada de todos los demás inhibidores de PI3K para el linfoma folicular: duvelisib en diciembre de 2021, umbralisib en enero de 2022 y copanlisib en noviembre de 2023. [19] [20] [21] Estas retiradas se atribuyen a un posible efecto perjudicial sobre la supervivencia observado en múltiples estudios de esta clase de fármacos, probablemente debido a efectos secundarios tóxicos. [22]
Idelalisib tuvo ventas anuales de $168 millones ( USD ) durante el año 2016, frente a los $132 millones (USD) en 2015. [23]
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