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Citalopram

Citalopram , que se vende bajo la marca Celexa entre otras, es un antidepresivo de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [7] [10] Se utiliza para tratar el trastorno depresivo mayor , el trastorno obsesivo compulsivo , el trastorno de pánico y la fobia social . [7] Los efectos antidepresivos pueden tardar de una a cuatro semanas en aparecer. [7] Por lo general, se toma por vía oral (se traga por la boca). [7] [10] En algunos países europeos , a veces se administra por vía intravenosa (se inyecta en una vena) para iniciar el tratamiento, antes de cambiar a la vía de administración oral para continuar el tratamiento. [4] También se ha utilizado por vía intravenosa en otras partes del mundo en algunas otras circunstancias. [5] [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dificultad para dormir, problemas sexuales, temblores, sensación de cansancio y sudoración. [7] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de suicidio en menores de 25 años, síndrome serotoninérgico , glaucoma y prolongación del intervalo QT . [7] No debe utilizarse en personas que toman o han tomado recientemente un inhibidor de la MAO . [7] Existe la preocupación de que su uso durante el embarazo pueda dañar al feto. [3]

El citalopram fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998. [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [12] En 2022, fue el 40.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 15  millones de recetas. [13] [14]

Usos médicos

Comprimidos de citalopram HBr de 20 mg (coral, marcado con el número 508) y 40 mg (blanco, marcado con el número 509), y una moneda de un centavo de los Estados Unidos (tamaño 19,05 mm/0,75 pulgadas)

Depresión

En los Estados Unidos, el citalopram está aprobado para tratar el trastorno depresivo mayor . [15] El citalopram parece tener una eficacia comparable y una tolerabilidad superior en relación con otros antidepresivos. [16] [17] En la clasificación del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica de diez antidepresivos por eficacia y costo-efectividad, el citalopram ocupa el quinto lugar en efectividad (después de mirtazapina , escitalopram , venlafaxina y sertralina ) y el cuarto en costo-efectividad. [18]

La evidencia de la eficacia del citalopram para el tratamiento de la depresión en niños es incierta. [19] [20]

Trastorno de pánico

El citalopram está autorizado en el Reino Unido [21] y otros países europeos [22] para el trastorno de pánico , con o sin agorafobia .

Otro

El citalopram puede usarse fuera de indicación para tratar la ansiedad , la distimia , [23] el trastorno disfórico premenstrual , el trastorno dismórfico corporal y el trastorno obsesivo-compulsivo . [24]

Parece ser tan eficaz como la fluvoxamina y la paroxetina en el trastorno obsesivo-compulsivo. [25] Algunos datos sugieren la eficacia de la infusión intravenosa de citalopram en el TOC resistente. [5] El citalopram es bien tolerado y tan eficaz como la moclobemida en el trastorno de ansiedad social. [26] Hay estudios que sugieren que el citalopram puede ser útil para reducir el comportamiento agresivo e impulsivo. [27] [28] Parece ser superior al placebo para los trastornos del comportamiento asociados con la demencia. [29] También se ha utilizado con éxito para la hipersexualidad en la enfermedad de Alzheimer temprana. [30]

Un metaanálisis que incluyó estudios con fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram y citalopram versus placebo mostró que los ISRS son eficaces para reducir los síntomas del síndrome premenstrual, ya sea que se tomen de forma continua o solo en la fase lútea. [31] En el caso del alcoholismo, el citalopram ha producido una reducción modesta del consumo de alcohol y un aumento de los días sin bebida en estudios con alcohólicos, posiblemente al disminuir el deseo o reducir la recompensa. [32]

Aunque el citalopram por sí solo es menos eficaz que la amitriptilina en la prevención de las migrañas , en casos refractarios la terapia combinada puede ser más eficaz. [33]

El citalopram y otros ISRS se pueden utilizar para tratar los sofocos . [34] : 107 

Un estudio controlado aleatorio multicéntrico de 2009 no encontró ningún beneficio y sí algunos efectos adversos en niños autistas por el citalopram, lo que genera dudas sobre si los ISRS son eficaces para tratar el comportamiento repetitivo en niños con autismo. [35]

Algunas investigaciones sugieren que el citalopram interactúa con los acoplamientos de proteínas cannabinoides en el cerebro de la rata, y esto se plantea como una posible causa de algunos de los efectos antidepresivos del fármaco. [36]

Administración

El citalopram se toma normalmente en una sola dosis, ya sea por la mañana o por la noche. Puede tomarse con o sin alimentos. Su absorción no aumenta cuando se toma con alimentos, [37] [10] pero hacerlo puede ayudar a prevenir las náuseas. Las náuseas suelen producirse cuando los receptores 5-HT 3 absorben activamente la serotonina libre, ya que este receptor está presente en el tracto digestivo. [38]

Efectos adversos

En teoría, el citalopram causa efectos secundarios al aumentar la concentración de serotonina en otras partes del cuerpo (por ejemplo, los intestinos). Otros efectos secundarios, como el aumento de la apatía y el aplanamiento emocional, pueden ser causados ​​por la disminución de la liberación de dopamina asociada con el aumento de serotonina. El citalopram también es un antihistamínico suave , que puede ser responsable de algunas de sus propiedades sedantes. [34] : 104 

Otros efectos secundarios comunes del citalopram incluyen somnolencia , insomnio , náuseas , cambios de peso (generalmente aumento de peso), aumento del apetito, sueños vívidos, micción frecuente, boca seca, [37] aumento de la sudoración , temblores , diarrea , bostezos excesivos, tinnitus severo y fatiga . Los efectos secundarios menos comunes incluyen bruxismo , vómitos , arritmia cardíaca , cambios de presión arterial , pupilas dilatadas, ansiedad , cambios de humor , dolor de cabeza , hiperactividad y mareos . Los efectos secundarios raros incluyen convulsiones , alucinaciones , reacciones alérgicas graves y fotosensibilidad . [37] Si ocurre sedación, la dosis puede tomarse antes de acostarse en lugar de por la mañana. Algunos datos sugieren que el citalopram puede causar pesadillas. [39] El citalopram se asocia con un mayor riesgo de arritmia que otros ISRS . [40] [41]

Citalopram y otros ISRS pueden inducir un estado mixto , especialmente en aquellos con trastorno bipolar no diagnosticado . [34] : 105  Según un artículo publicado en 2020, uno de los otros efectos secundarios raros de Citalopram podría ser desencadenar el síndrome de nieve visual ; que no se resuelve después de la interrupción del medicamento. [42]

Disfunción sexual

La disfunción sexual es a menudo un efecto secundario de los ISRS. [43] Algunas personas experimentan efectos secundarios sexuales persistentes cuando toman ISRS o después de suspenderlos. [44] Los síntomas de la disfunción sexual inducida por medicamentos antidepresivos incluyen dificultad para el orgasmo, la erección o la eyaculación. [44] Otros síntomas pueden ser anestesia genital, anhedonia , disminución de la libido, problemas de lubricación vaginal e insensibilidad del pezón en las mujeres. Se desconocen las tasas y no existe un tratamiento establecido. [45]

Ritmo cardíaco anormal

En agosto de 2011, la FDA anunció que "el citalopram causa una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis . El citalopram ya no debe prescribirse en dosis superiores a 40 mg por día". [46] Una aclaración adicional, emitida en marzo de 2012, restringió la dosis máxima a 20 mg para subgrupos de pacientes, incluidos los mayores de 60 años y los que toman un inhibidor del citocromo P450 2C19.7. [47]

Efectos endocrinos

Al igual que otros ISRS, el citalopram puede provocar un aumento del nivel de prolactina sérica . [48] El citalopram no tiene un efecto significativo sobre la sensibilidad a la insulina en mujeres en edad reproductiva [49] y no se observaron cambios en el control glucémico en otro ensayo. [50]

Exposición durante el embarazo

La exposición a antidepresivos (incluido el citalopram) durante el embarazo se asocia con una menor duración de la gestación (tres días), un mayor riesgo de parto prematuro (un 55 %), un menor peso al nacer (75 g) y puntuaciones de Apgar más bajas (<0,4 puntos). La exposición a antidepresivos no se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo. [51] No se sabe con certeza si existe una mayor prevalencia de defectos cardíacos septales entre los niños cuyas madres recibieron un ISRS al comienzo del embarazo. [52] [53]

Sobredosis

La sobredosis puede producir vómitos, sedación, alteraciones del ritmo cardíaco, mareos, sudoración, náuseas, temblores y, raramente, amnesia, confusión, coma o convulsiones. [34] : 105  Se han producido muertes por sobredosis, a veces con otros fármacos, pero también con citalopram como único agente. El citalopram y el N-desmetilcitalopram se pueden cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de citalopram en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50-400 μg/L en personas que reciben el fármaco terapéuticamente, 1000-3000 μg/L en pacientes que sobreviven a una sobredosis aguda y 3-30 mg/L en aquellos que no sobreviven. [46] [54] [55] Es el más peligroso de los ISRS en sobredosis. [56]

Tendencia suicida

En los Estados Unidos, el citalopram lleva una advertencia enmarcada que indica que puede aumentar los pensamientos y comportamientos suicidas en personas menores de 24 años. [37]

Síndrome de discontinuación

Se ha descrito el síndrome de abstinencia de ISRS cuando se interrumpe el tratamiento. Incluye síntomas sensoriales y gastrointestinales, mareos, letargo y alteraciones del sueño, así como síntomas psicológicos como ansiedad/agitación, irritabilidad y falta de concentración. [57] Las sensaciones similares a descargas eléctricas son típicas de la interrupción del tratamiento con ISRS. [58] Pueden aparecer síntomas de abstinencia cuando se interrumpe repentinamente este medicamento, como parestesias , problemas para dormir (dificultad para dormir y sueños intensos), sensación de mareo, agitación o ansiedad, náuseas, vómitos, temblores, confusión, sudoración, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, cambios en las emociones, irritabilidad y problemas oculares o de la vista. El tratamiento con citalopram debe reducirse gradualmente cuando finalice el tratamiento. [59]

Interacciones

Síndrome de serotonina

El citalopram no debe tomarse con hipérico , triptófano o 5-HTP , ya que la interacción farmacológica resultante podría provocar el síndrome serotoninérgico . [60] Con el hipérico, esto puede deberse a compuestos en el extracto de la planta que reducen la eficacia de las enzimas hepáticas del citocromo P450 que procesan el citalopram. [61] El triptófano y el 5-HTP son precursores de la serotonina. [62] Cuando se toma con un ISRS, como el citalopram, esto puede provocar niveles de serotonina que pueden ser letales. Este también puede ser el caso cuando los ISRS se toman con SRA ( agentes liberadores de serotonina ), como en el caso del MDMA . Es posible que los ISRS puedan reducir los efectos asociados debido a un SRA, ya que los ISRS detienen la recaptación de serotonina al bloquear el SERT . Esto permitiría que entrara y saliera menos serotonina de los transportadores, disminuyendo así la probabilidad de efectos neurotóxicos . Sin embargo, estas preocupaciones aún son controvertidas ya que los efectos farmacodinámicos exactos del citalopram y el MDMA aún no se han identificado por completo. [ cita requerida ] El citalopram está contraindicado en personas que toman IMAO , debido a un potencial síndrome serotoninérgico .

Otras interacciones

Los ISRS, incluido el citalopram, pueden aumentar el riesgo de sangrado, especialmente cuando se combinan con aspirina , AINE , warfarina u otros anticoagulantes . [37] Tomar citalopram con omeprazol puede provocar niveles más altos de citalopram en sangre. Esta es una interacción potencialmente peligrosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis o recetar alternativas. [63] [64] [10]

Farmacocinética

Se considera que el citalopram es seguro y bien tolerado en el rango de dosis terapéuticas . A diferencia de otros agentes de su clase, presenta una farmacocinética lineal y un potencial mínimo de interacción farmacológica , lo que lo convierte en una mejor opción para los pacientes de edad avanzada o con comorbilidades . [65]

Estereoquímica

El citalopram tiene un estereocentro , al que se unen un grupo 4-fluorofenilo y un grupo N,N -dimetil-3-aminopropilo. Como resultado de esta quiralidad , la molécula existe en (dos) formas enantioméricas (imágenes especulares). Se denominan S -(+)-citalopram y R -(–)-citalopram.

El citalopram se vende como una mezcla racémica , que consta de un 50% de ( R )-(−)-citalopram y un 50% de ( S )-(+)-citalopram. Sólo el enantiómero ( S )-(+) tiene el efecto antidepresivo deseado. [66] Lundbeck ahora comercializa el enantiómero ( S )-(+), cuyo nombre genérico es escitalopram . Mientras que el citalopram se suministra como bromhidrato , el escitalopram se vende como sal de oxalato (hidrooxalato). [37] En ambos casos, las formas de sal de la amina hacen que estos compuestos, que de otro modo serían lipofílicos , sean solubles en agua.

Metabolismo

El citalopram se metaboliza en el hígado principalmente por CYP2C19 , pero también por CYP3A4 y CYP2D6 . Los metabolitos desmetilcitalopram y didesmetilcitalopram son significativamente menos energéticos y su contribución a la acción general del citalopram es insignificante. La vida media del citalopram es de aproximadamente 35 horas. Aproximadamente el 80% se elimina por el hígado y el 20% por los riñones. [67] El proceso de eliminación es más lento en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática o renal . Con una dosis diaria, se alcanzan concentraciones plasmáticas constantes en aproximadamente una semana. Los inhibidores potentes de CYP2C19 y 3A4 podrían disminuir el aclaramiento de citalopram. [10] Se encontró que la exposición al humo del tabaco inhibe la biotransformación del citalopram en animales, lo que sugiere que la tasa de eliminación del citalopram disminuye después de la exposición al humo del tabaco. Después de la administración intragástrica, la vida media de la mezcla racémica de citalopram aumentó aproximadamente un 287%. [68]

Metabolismo del citalopram en humanos. [69] [70] [71]

Historia

El citalopram fue sintetizado por primera vez en 1972 por el químico Klaus Bøgesø [73] y su grupo de investigación en la empresa farmacéutica Lundbeck y se comercializó por primera vez en 1989 en Dinamarca. En los EE. UU., se comercializó por primera vez en 1998. [74] La patente original expiró en 2003, lo que permitió a otras empresas producir y comercializar legalmente versiones genéricas .

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Citalopram se vende bajo estas marcas comerciales:

Multa de la Comisión Europea

El 19 de junio de 2013, la Comisión Europea impuso una multa de 93,8 millones de euros a la empresa farmacéutica danesa Lundbeck , además de un total de 52,2 millones de euros a varias empresas productoras de medicamentos genéricos. Esto fue en respuesta a que Lundbeck llegó a un acuerdo con las empresas para retrasar sus ventas de citalopram genérico después de que la patente de Lundbeck sobre el medicamento hubiera expirado, reduciendo así la competencia en violación de la ley antimonopolio europea . [77]

Otros usos

El citalopram también es un parasiticida . [78] Los esquistosómulos tienen una alta mortalidad cuando se tratan con citalopram. [78]

Véase también

Referencias

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