Canagliflozina , vendida bajo la marca Invokana, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2 . [3] Se utiliza junto con ejercicio y dieta. [3] No se recomienda en diabetes tipo 1 . [3] Se toma por vía oral . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen candidiasis vaginal , náuseas, estreñimiento e infecciones del tracto urinario . [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir niveles bajos de azúcar en sangre , gangrena de Fournier , amputación de piernas , problemas renales, niveles altos de potasio en sangre y presión arterial baja . [3] La cetoacidosis diabética puede ocurrir a pesar de niveles de azúcar en sangre casi normales. [3] No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [1] Canagliflozina es un inhibidor del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT2) . [3] Funciona aumentando la cantidad de glucosa perdida en la orina. [3]
Canagliflozina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos, la Unión Europea y Australia en 2013. [3] [4] [5] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
Canagliflozina está indicada para usarse con dieta y ejercicio para reducir el azúcar en sangre en adultos con diabetes tipo 2; para reducir el riesgo de eventos importantes relacionados con el corazón, como ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte en personas con diabetes tipo 2 que tienen una enfermedad cardíaca conocida; y para reducir el riesgo de enfermedad renal terminal, empeoramiento de la función renal, muerte relacionada con el corazón y hospitalización por insuficiencia cardíaca en ciertas personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal diabética. [8]
Canagliflozina es un medicamento antidiabético que se usa para mejorar el control del azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2. Es un medicamento de tercera línea después de la metformina . [9] Según el Formulario Nacional Británico, también es menos preferido que una sulfonilurea a partir de 2019, mientras que la Asociación Estadounidense de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes consideran un inhibidor de SGLT2 o un agonista del receptor de GLP-1 como un medicamento de segunda línea razonable en aquellos con enfermedades cardíacas. [10]
Canagliflozina disminuye los niveles de HbA 1c entre un 0,77 % y un 1,16 % cuando se administra sola, en combinación con metformina , en combinación con metformina y una sulfonilurea, en combinación con metformina y pioglitazona , o en combinación con insulina , desde niveles iniciales de HbA 1c de 7,8 %. al 8,1%. Cuando se agrega a metformina, la canagliflozina no parece peor que la sitagliptina o la glimepirida para reducir los niveles de HbA 1c , mientras que la canagliflozina puede ser mejor que la sitagliptina y la glimiperida para disminuir la HbA 1c . No está claro si tiene algún beneficio cardiovascular único más allá de reducir el azúcar en sangre. [11] Aunque la canagliflozina produce efectos beneficiosos sobre el colesterol HDL , también se ha demostrado que aumenta el colesterol LDL para no producir cambios en el colesterol total. [12] [13]
La evidencia muestra que, además de los efectos positivos sobre los niveles glucémicos, la canagliflozina también reduce el riesgo de ataques cardíacos e insuficiencia cardíaca. [14]
Los inhibidores de SGLT2, incluida la canagliflozina, reducen la probabilidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva o progresión de la enfermedad renal en personas con diabetes mellitus tipo 2 y reducen la probabilidad de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco en personas con diabetes mellitus tipo 2 que tienen enfermedad vascular aterosclerótica conocida. [15]
Canaglifozina está contraindicada en:
Al igual que con otros inhibidores de SGLT2, la canagliflozina se asocia con una mayor incidencia de infecciones del tracto urinario, infecciones fúngicas del área genital, sed , [18] elevaciones del colesterol LDL, aumento de la micción y episodios de presión arterial baja . En raras ocasiones, el uso de canagliflozina se asocia con fascitis necrotizante del perineo, también llamada gangrena de Fournier . [19] Existe la preocupación de que también pueda aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética . [20]
Los posibles problemas cardiovasculares son un problema constante con los medicamentos con gliflozina. [21] El criterio de valoración preespecificado para la seguridad cardiovascular en el programa de desarrollo clínico de canagliflozina fue "Eventos cardiovasculares mayores plus", definido como la aparición de muerte cardiovascular, infartos de miocardio no mortales, accidentes cerebrovasculares no mortales o angina inestable que conduzcan a hospitalización. . Este criterio de valoración se produjo en más personas en el grupo de placebo (20,5%) que en el grupo tratado con canagliflozina (18,9%).
No obstante, un comité asesor de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) expresó su preocupación con respecto a la seguridad cardiovascular de la canagliflozina. Se observó un mayor número de eventos cardiovasculares durante los primeros 30 días en los sujetos del estudio que recibieron canagliflozina (0,45%) en comparación con los que recibieron placebo (0,07%), lo que sugiere un período temprano de mayor riesgo cardiovascular. Además, hubo un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en los sujetos que recibieron canagliflozina. Sin embargo, ninguno de estos efectos fue estadísticamente significativo. Se esperan datos adicionales sobre seguridad cardiovascular de otro estudio en curso en 2015. [21]
El 15 de mayo de 2015, la FDA emitió una advertencia de que ciertos medicamentos para la diabetes SGLT2, incluida la canagliflozina, pueden provocar cetoacidosis, una afección en la que el cuerpo produce niveles más altos de cuerpos cetónicos. La FDA continúa investigando el problema y advierte que los pacientes no deben dejar de tomar canagliflozina sin antes consultar con su médico. [22]
El 10 de septiembre de 2015, la FDA emitió un comunicado sobre la seguridad del medicamento canagliflozina para abordar los riesgos de fractura ósea y disminución de la densidad ósea. Ya se incluyó una etiqueta de advertencia sobre fracturas en la sección Reacciones adversas ; sin embargo, la FDA agregó la sección Advertencias y Precauciones para reflejar nueva información de un estudio con placebo. Aconsejaron que los profesionales de la salud deberían considerar los factores de riesgo de fractura antes de recetar canagliflozina, y que los pacientes deberían informar a sus médicos sobre cualquier factor de riesgo de fractura ósea, pero que los pacientes no deberían dejar de tomar el medicamento sin antes hablar con su médico. [23]
El 4 de diciembre de 2015, la FDA emitió otra comunicación de seguridad para los inhibidores de SGLT2, indicando que requeriría que se agregaran nuevas advertencias a la etiqueta de canagliflozina sobre niveles elevados de ácido en sangre e infecciones del tracto urinario. [24]
En junio de 2016, la FDA reforzó la advertencia sobre el riesgo de lesión renal aguda de los medicamentos para la diabetes tipo 2 canagliflozina (Invokana, Invokamet) y dapagliflozina (Farxiga, Xigduo XR). [25]
Un informe del 29 de junio de 2016 sobre el ensayo de resultados cardiovasculares en curso para canagliflozina (CANVAS) reveló hallazgos provisionales de nuevos problemas de seguridad, incluido un mayor riesgo de fractura ósea que aumenta con la duración del tratamiento. [26]
En mayo de 2016, la FDA anunció que iba a investigar un problema de seguridad relacionado con ensayos clínicos que encontraron un aumento en las amputaciones de piernas y pies, que afectaban principalmente a los dedos de los pies, en personas tratadas con el medicamento para la diabetes canagliflozina (Invokana, Invokamet). [27] En mayo de 2017, la FDA concluyó que la canagliflozina causa un mayor riesgo de amputaciones de piernas y pies. [28] La FDA comenzó a exigir que se agregara un recuadro de advertencia a las etiquetas de los medicamentos con canagliflozina para describir este riesgo. [29] En agosto de 2020, la FDA eliminó el requisito del recuadro de advertencia. [8]
Para disminuir el riesgo de desarrollar cetoacidosis (una afección grave en la que el cuerpo produce altos niveles de ácidos sanguíneos llamados cetonas) después de la cirugía, la FDA aprobó cambios en la información de prescripción de los medicamentos inhibidores de la diabetes SGLT2 para recomendar su suspensión temporal antes de la cirugía programada. Canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina deben suspenderse al menos tres días antes, y ertugliflozina debe suspenderse al menos cuatro días antes de la cirugía programada. [30]
Los síntomas de la cetoacidosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio y dificultad para respirar. [30]
El medicamento puede aumentar el riesgo de deshidratación en combinación con medicamentos diuréticos . [31]
Debido a que aumenta la excreción renal de glucosa, el tratamiento con canagliflozina previene la reabsorción renal de 1,5-anhidroglucitol , lo que produce disminuciones artefactos del 1,5-anhidroglucitol sérico. Por lo tanto, canagliflozina puede interferir con el uso de 1,5-anhidroglucitol sérico (nombre comercial del ensayo, GlycoMark) como medida de los niveles de glucosa posprandial. [32]
También se requiere un ajuste de dosis para la terapia concomitante con inductores de UDP-glucuronosil transferasa (UGT) como rifampicina , fenitoína o fenobarbital , ritonavir . [3]
Canagliflozina es un inhibidor de las proteínas transportadoras de sodio-glucosa ( SGLT2 ) del subtipo 2, que es responsable de al menos el 90% de la reabsorción renal de glucosa (el 10% restante se realiza mediante la inhibición de SGLT1 [33] [34] ). El bloqueo de este transportador provoca que se eliminen a través de la orina hasta 119 gramos de glucosa en sangre al día, [35] correspondientes a 476 kilocalorías . El agua adicional se elimina mediante diuresis osmótica , lo que da como resultado una disminución de la presión arterial.
Este mecanismo se asocia con un bajo riesgo de hipoglucemia (glucosa en sangre demasiado baja) en comparación con otros tipos de fármacos antidiabéticos como los derivados de sulfonilurea y la insulina. [36]
Cuando se toma por vía oral , canagliflozina alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una o dos horas y tiene una biodisponibilidad absoluta del 65%, independientemente de la ingesta de alimentos. Cuando está en el torrente sanguíneo, el 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina . Se metaboliza principalmente por O- glucuronidación a través de las enzimas UGT1A9 y UGT2B4 , y en menor medida por hidroxilación . La vida media terminal es de 10,6 horas para una dosis de 100 mg y de 13,1 horas para una dosis de 300 mg, excretándose el 43% en las heces (principalmente sin cambios) y el 33% en la orina (principalmente como glucurónido). [37]
Fue desarrollado por Mitsubishi Tanabe Pharma y lo comercializa bajo licencia Janssen , una división de Johnson & Johnson . [38]
El 4 de julio de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un plan de investigación pediátrica y concedió un aplazamiento y una exención para canagliflozina (EMEA-001030-PIP01-10) de conformidad con el Reglamento CE nº 1901/2006 del Parlamento Europeo. y del consejo. [39] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2013. [5]
Canagliflozina fue aprobada por la FDA el 29 de marzo de 2013 y se convirtió en el primer inhibidor de SGLT2 en los Estados Unidos. [4] [40]
Canagliflozina fue aprobada para uso médico en Australia en septiembre de 2013. [6]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .A los pacientes con ECV clínica que no alcanzan los objetivos glucémicos individualizados mientras reciben tratamiento con metformina (o en quienes la metformina está contraindicada o no se tolera) se les debe agregar un inhibidor de SGLT2 o un agonista del receptor de GLP-1 con beneficios comprobados para la reducción del riesgo cardiovascular.
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Las discusiones sobre seguridad realizadas por el panel volvieron repetidamente a los datos de riesgo cardiovascular.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )Los reguladores sanitarios estadounidenses aprobaron un nuevo medicamento para la diabetes de Johnson & Johnson, lo que lo convierte en el primero de su clase aprobado en Estados Unidos.
