Baloxavir marboxil , vendido bajo la marca Xofluza , es un medicamento antiviral para el tratamiento de la influenza A y la influenza B. [4] Fue aprobado para uso médico tanto en Japón como en los Estados Unidos en 2018, [7] [8] [9] y se toma en una dosis única por vía oral . [4] Puede reducir la duración de los síntomas de la gripe en aproximadamente un día, pero es propenso a la selección de mutantes resistentes que lo vuelven ineficaz. [10] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]
El baloxavir marboxil se desarrolló como una estrategia de profármaco , en la que su metabolismo libera el agente activo, el ácido de baloxavir (BXA). El ácido de baloxavir funciona entonces como inhibidor enzimático , apuntando a la actividad de la endonucleasa dependiente de la cápsula del virus de la gripe , utilizada en la " captura de la cápsula " por el complejo de polimerasa del virus , un proceso esencial para su ciclo de vida. [11]
Los efectos secundarios más comunes del baloxavir marboxil incluyen diarrea , bronquitis , náuseas , sinusitis y dolor de cabeza . [12]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que el baloxavir marboxil es un medicamento de primera clase . [13]
El baloxavir marboxil es un medicamento contra la gripe, un antiviral , [14] [4] para personas de doce años de edad o más, [5] [14] que hayan presentado síntomas de esta infección durante no más de 48 horas. [5] [14] [15] No se ha probado la eficacia del baloxavir marboxil administrado después de 48 horas. [14]
En octubre de 2019, la FDA aprobó una indicación actualizada para el tratamiento de la gripe aguda sin complicaciones en personas de doce años de edad o más con riesgo de sufrir complicaciones por la gripe. [4] [9]
En noviembre de 2020, la FDA aprobó una indicación actualizada para incluir la prevención posterior a la exposición a la influenza (gripe) para personas de doce años de edad o más después del contacto con una persona que tiene gripe. [4] [12]
En agosto de 2022, la FDA aprobó una indicación actualizada para incluir la prevención posterior a la exposición a la influenza (gripe) para personas de cinco años de edad o más después del contacto con una persona que tiene gripe. [4] [16]
En la UE, el baloxavir marboxil está indicado para el tratamiento de la gripe no complicada y para la profilaxis posterior a la exposición a la gripe en personas de doce años de edad o más. [5]
El baloxavir marboxil está disponible en forma de tabletas y gránulos para mezclar en agua. [12]
En el 2,2% de los pacientes que recibieron baloxavir en el ensayo de fase II y en aproximadamente el 10% de los pacientes que recibieron baloxavir en el ensayo de fase III, la cepa de influenza infecciosa había adquirido resistencia al fármaco, debido a variantes de la proteína polimerasa que mostraban sustituciones de isoleucina-38, específicamente, las mutaciones I38T, I38M o I38F. [17] Existe una investigación continua y preocupación clínica sobre la resistencia que aparece en los pacientes que reciben baloxavir en respuesta al tratamiento con este fármaco. [18] [19] [20]
Baloxavir marboxil no debe administrarse conjuntamente con productos lácteos, bebidas fortificadas con calcio, laxantes, antiácidos o suplementos orales que contengan calcio, hierro, magnesio, selenio, aluminio o zinc. [12]
Los efectos secundarios comunes después de la administración de una dosis única de baloxavir marboxil incluyen diarrea, bronquitis, resfriado común, dolor de cabeza y náuseas. [4] [15] [7] Se informaron eventos adversos en el 21% de las personas que recibieron baloxavir, el 25% de las que recibieron placebo y el 25% de oseltamivir. [17]
El baloxavir marboxil es un agente terapéutico contra la influenza, específicamente, un inhibidor enzimático que se dirige a la actividad endonucleasa dependiente de la caperuza del virus de la influenza , una de las actividades del complejo polimerasa del virus. [21] En particular, inhibe un proceso conocido como arrebato de caperuza , [ cita médica requerida ] por el cual el virus deriva cebadores cortos y caperuza de las transcripciones de ARN de la célula huésped, que luego utiliza para la síntesis catalizada por la polimerasa de sus ARNm virales necesarios . [22] Una subunidad de la polimerasa se une a los pre-ARNm del huésped en sus caperuzas 5', luego la actividad endonucleasa de la polimerasa cataliza su escisión "después de 10-13 nucleótidos". [ cita médica requerida ] Como tal, su mecanismo es distinto de los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir y el zanamivir . [22]
El baloxavir marboxil es un derivado de piridona sustituido de una familia policíclica , cuya síntesis química ha sido reportada de varias maneras por la compañía que lo descubrió, Shionogi and Co. de Japón (así como otras); los informes de Shionogi han aparecido varias veces en la literatura de patentes japonesa entre 2016 y 2019, brindando información sobre posibles rutas sintéticas industriales que pueden estar en uso. [23] [24] [25] [26] [27]
El baloxavir marboxil (BXM) es un profármaco cuyo agente activo, el ácido de baloxavir (BXA), se libera rápidamente in vivo , ya que la hidrólisis del baloxavir marboxil es catalizada por las arilacetamida desacetilasas en las células de la sangre, el hígado y el lumen del intestino delgado. [29] [30] [31] Los números de compuesto para el baloxavir marboxil y el ácido de baloxavir utilizados en las publicaciones de Shionogi y otros durante el descubrimiento y el desarrollo (antes de la asignación de un nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN)) fueron, respectivamente, S-033188 y S-033447. [32] Como se informó en una revisión de la literatura de patentes, la fracción de éster de ácido carbónico (carbonato) del profármaco, que se muestra en la esquina inferior izquierda de la imagen de arriba, se preparó durante la investigación de descubrimiento y desarrollo a partir de un precursor de 2-hidroxi- 4-piridona en etapa tardía mediante tratamiento con metilcarbonato de clorometilo. [29] [33]
Hasta septiembre de 2018, en el único informe de un ensayo controlado aleatorizado de fase III, el baloxavir redujo la duración de los síntomas de la gripe en participantes sanos en aproximadamente un día en comparación con un grupo de tratamiento con placebo, y comparable con lo observado en un grupo de tratamiento con oseltamivir . [15] El primer día después de que se inició el tratamiento con baloxavir en su grupo de tratamiento de participantes, las cargas virales disminuyeron más que en los participantes de los grupos de oseltamivir o placebo; sin embargo, después de cinco días, el efecto sobre la carga viral de la dosis única de baloxavir fue indistinguible del efecto observado después del régimen completo de 5 días de oseltamivir en su grupo de tratamiento. [17] [ verificación necesaria ]
El baloxavir marboxil fue desarrollado para el mercado por Shionogi Co., una compañía farmacéutica japonesa , y Roche AG , con sede en Suiza . [34] Los nombres con los que baloxavir marboxil y ácido baloxavir aparecen en los informes de investigación de Shionogi son S-033188 y S-033447, respectivamente. [ cita requerida ]
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (JMHLW) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobaron el baloxavir marboxil basándose en la evidencia de sus beneficios y efectos secundarios de dos ensayos clínicos en participantes adultos y pediátricos con influenza sin complicaciones (ensayo 1, 1518T0821 y ensayo 2, NCT02954354 [35] ), [4] que involucraron a 1119 participantes. [15] [36] [ se necesita una mejor fuente ] [ se necesita verificación ] Ambos ensayos incluyeron sitios clínicos y participantes en Japón, y el ensayo 2 agregó ubicaciones clínicas en los Estados Unidos. [4] [15]
El baloxavir marboxil fue aprobado para su venta en Japón en febrero de 2018. [37] [ se necesita una mejor fuente ] En octubre de 2018, la FDA lo aprobó para el tratamiento de la influenza aguda sin complicaciones en personas de doce años de edad o más que hayan sido sintomáticas durante no más de 48 horas. [7] [8] La solicitud de la FDA de baloxavir marboxil recibió revisión prioritaria en los Estados Unidos, y la aprobación de Xofluza se otorgó a Shionogi & Co., Ltd. en octubre de 2018. [7] [8] Específicamente, la FDA aprobó el uso de baloxavir marboxil para personas con alto riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con la influenza. [38] En octubre de 2019, la FDA aprobó una indicación actualizada para el tratamiento de la influenza aguda sin complicaciones en personas de doce años de edad o más con riesgo de complicaciones por influenza. [9] En noviembre de 2020, la FDA aprobó una indicación actualizada para incluir la prevención posterior a la exposición a la influenza (gripe) para personas de doce años de edad o más después del contacto con una persona que tiene gripe. [12]
El baloxavir marboxil fue aprobado para uso médico en Australia en febrero de 2020. [1]
La seguridad y eficacia del baloxavir marboxil, un fármaco antiviral que se toma en una sola dosis oral, se demostró en dos ensayos clínicos controlados aleatorizados de 1.832 sujetos en los que se asignó a los participantes a recibir baloxavir marboxil, un placebo u otro tratamiento antiviral contra la gripe dentro de las 48 horas posteriores a la aparición de los síntomas de gripe. [7] En ambos ensayos, los sujetos tratados con baloxavir marboxil tuvieron un tiempo más corto hasta el alivio de los síntomas en comparación con los sujetos que tomaron el placebo. [7] En el segundo ensayo, no hubo diferencia en el tiempo hasta el alivio de los síntomas entre los sujetos que recibieron baloxavir marboxil y los que recibieron el otro tratamiento contra la gripe. [7]
La seguridad y eficacia del baloxavir marboxil para la prevención de la exposición posterior a la gripe está respaldada por un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, en el que 607 sujetos, de doce años de edad o más, que estuvieron expuestos a una persona con gripe en su hogar, recibieron una dosis única de baloxavir marboxil o una dosis única de un placebo. [12] De estos 607 sujetos, 303 recibieron baloxavir marboxil y 304 recibieron el placebo. [12] El criterio de valoración principal del ensayo fue la proporción de sujetos que se infectaron con el virus de la gripe y presentaron fiebre y al menos un síntoma respiratorio desde el día 1 al día 10. [12] De los que recibieron baloxavir marboxil, el 1% de los sujetos cumplieron estos criterios, en comparación con el 13% de los sujetos que recibieron un placebo para el ensayo clínico. [12]
El baloxavir marboxil fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2021. [5]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
