El azul de metileno generalmente se administra mediante inyección en una vena . [6] Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y vómitos. Si bien su uso durante el embarazo puede dañar al bebé, no usarlo en la metahemoglobinemia probablemente sea más peligroso. [6] [2]
El azul de metileno se emplea como medicamento para el tratamiento de la metahemoglobinemia , que puede surgir de la ingestión de ciertos productos farmacéuticos, toxinas o habas en personas susceptibles. [11] Normalmente, a través de las enzimas metahemoglobina reductasa dependientes de NADH o NADPH , la metahemoglobina se reduce de nuevo a hemoglobina. Cuando se producen grandes cantidades de metahemoglobina como consecuencia de toxinas, las metahemoglobina reductasas se ven abrumadas. El azul de metileno, cuando se inyecta por vía intravenosa como antídoto, se reduce primero a azul de leucometileno, que luego reduce el grupo hemo de metahemoglobina a hemoglobina . El azul de metileno puede reducir la vida media de la metahemoglobina de horas a minutos. [12] Sin embargo, en dosis altas, el azul de metileno en realidad induce metahemoglobinemia, invirtiendo esta vía. [12]
metilfen
Hiosciamina/hexametilentetramina/salicilato de fenilo/azul de metileno/ácido benzoico (nombres comerciales Mmethylphen, Prosed DS) es una combinación de medicamentos. No es seguro ni eficaz para ningún propósito médico. [13]
Dado que su potencial de reducción es similar al del oxígeno y puede reducirse mediante componentes de la cadena de transporte de electrones , a veces se utilizan grandes dosis de azul de metileno como antídoto contra el envenenamiento por cianuro de potasio , un método probado con éxito por primera vez en 1933 por la Dra. Matilda Moldenhauer. Brooks en San Francisco, [14] aunque fue demostrado por primera vez por Bo Sahlin de la Universidad de Lund , en 1926. [14] [15]
Tinte o tinte
Células de mejillas humanas teñidas con azul de metilenoCristales de azul de metileno
El azul de metileno se usa en la polipectomía endoscópica como complemento de la solución salina o la epinefrina , y se usa para inyección en la submucosa alrededor del pólipo que se va a extirpar. Esto permite identificar el plano del tejido submucoso después de extirpar el pólipo, lo que es útil para determinar si es necesario extirpar más tejido o si ha habido un alto riesgo de perforación. El azul de metileno también se usa como tinte en cromoendoscopia y se rocía sobre la mucosa del tracto gastrointestinal para identificar displasia o lesiones precancerosas. El azul de metileno inyectado por vía intravenosa se libera fácilmente en la orina y, por lo tanto, puede usarse para examinar el tracto urinario en busca de fugas o fístulas . [ cita necesaria ]
En cirugías como las disecciones del ganglio linfático centinela , se puede utilizar azul de metileno para rastrear visualmente el drenaje linfático de los tejidos analizados. De manera similar, se agrega azul de metileno al cemento óseo en operaciones ortopédicas para facilitar la discriminación entre el hueso nativo y el cemento. Además, el azul de metileno acelera el endurecimiento del cemento óseo, aumentando la velocidad a la que se puede aplicar eficazmente el cemento óseo. El azul de metileno se utiliza como ayuda para la visualización/orientación en varios dispositivos médicos, incluida una película selladora quirúrgica , TissuePatch. En fístulas y senos pilonidales se utiliza para identificar el trayecto para su escisión completa. [ cita necesaria ] También se puede utilizar durante cirugías gastrointestinales (como resección intestinal o bypass gástrico ) para detectar fugas. [ cita necesaria ]
A veces se utiliza en citopatología , en mezclas que incluyen Wright-Giemsa y Diff-Quik . Confiere un color azul tanto al núcleo como al citoplasma, y hace que los núcleos sean más visibles. [16] Cuando el azul de metileno se "policroma" (se oxida en solución o se "madura" por el metabolismo fúngico, [17] como se señaló originalmente en la tesis del Dr. DL Romanowsky en la década de 1890), se desmetila en serie y forma todos los tri. -, intermedios di, mono y no metilo, que son Azure B, Azure A , Azure C y tionina , respectivamente. [18] Esta es la base de la parte basófila del espectro del efecto Romanowski-Giemsa . Si solo se utiliza Azure B y Eosina Y sintéticos , puede servir como tinción de Giemsa estandarizada ; pero, sin azul de metileno, los gránulos neutrofílicos normales tienden a teñirse demasiado y parecen gránulos tóxicos. Por otro lado, si se utiliza azul de metileno, podría ayudar a dar el aspecto normal a los gránulos de neutrófilos y también puede mejorar la tinción de los nucléolos y los glóbulos rojos policromatófilos (reticulocitos). [19]
Una aplicación tradicional del azul de metileno es la tinción intravital o supravital de fibras nerviosas, un efecto descrito por primera vez por Paul Ehrlich en 1887. [20] Se inyecta una solución diluida del tinte en el tejido o se aplica a pequeñas piezas recién extraídas. La coloración azul selectiva se desarrolla con la exposición al aire (oxígeno) y puede fijarse mediante la inmersión de la muestra teñida en una solución acuosa de molibdato de amonio. El vital azul de metileno se utilizaba antiguamente para examinar la inervación de los músculos, la piel y los órganos internos. [21] [22] [23] El mecanismo de absorción selectiva de colorante no se comprende completamente; La ouabaína , un fármaco que inhibe la Na/K-ATPasa de las membranas celulares , previene la tinción vital de las fibras nerviosas de la piel . [24]
Placebo
Se ha utilizado azul de metileno como placebo ; Los médicos les decían a sus pacientes que esperaran que su orina cambiara de color y consideraran esto como una señal de que su condición había mejorado. [25] Este mismo efecto secundario hace que el azul de metileno sea difícil de usar en estudios clínicos tradicionales controlados con placebo , incluidos aquellos que prueban su eficacia como tratamiento. [26]
Toxicidad del nitrito de isobutilo
El nitrito de isobutilo es uno de los compuestos utilizados como poppers , una droga inhalable que induce una breve euforia .
Patología macroscópica de un cerebro normal y de un cerebro de un paciente tratado con azul de metileno antes de morir.
Toxicidad de ifosfamida
Otro uso del azul de metileno es el tratamiento de la neurotoxicidad por ifosfamida . El azul de metileno se informó por primera vez para el tratamiento y la profilaxis de la toxicidad neuropsiquiátrica de la ifosfamida en 1994. Un metabolito tóxico de la ifosfamida, el cloroacetaldehído (CAA), altera la cadena respiratoria mitocondrial , lo que provoca una acumulación de hidrógeno de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH). El azul de metileno actúa como un aceptor de electrones alternativo y revierte la inhibición de la gluconeogénesis hepática por NADH al mismo tiempo que inhibe la transformación de cloroetilamina en cloroacetaldehído e inhibe múltiples actividades de amina oxidasa, previniendo la formación de CAA. [29] La dosificación de azul de metileno para el tratamiento de la neurotoxicidad de ifosfamida varía, dependiendo de su uso simultáneo como adyuvante en la infusión de ifosfamida, versus su uso para revertir los síntomas psiquiátricos que se manifiestan después de completar una infusión de ifosfamida. Los informes sugieren que hasta seis dosis de azul de metileno al día han dado como resultado una mejoría de los síntomas en un plazo de 10 minutos a varios días. [30] Alternativamente, se ha sugerido la administración intravenosa de azul de metileno cada seis horas como profilaxis durante el tratamiento con ifosfamida en personas con antecedentes de toxicidad neuropsiquiátrica por ifosfamida. [31] Se ha recomendado la administración profiláctica de azul de metileno el día antes del inicio de la ifosfamida y tres veces al día durante la quimioterapia con ifosfamida para reducir la aparición de neurotoxicidad por ifosfamida. [32]
El azul de metileno aumenta constantemente la presión arterial en personas con síndrome vasopléjico (shock redistributivo), pero no se ha demostrado que mejore el suministro de oxígeno a los tejidos ni reduzca la mortalidad. [35] [36] [37] [38]
El azul de metileno se ha utilizado en la toxicidad de los bloqueadores de los canales de calcio como terapia de rescate para el shock distributivo que no responde a los agentes de primera línea. La evidencia de su uso en estas circunstancias es muy pobre y se limita a unos pocos informes de casos. [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [ citas excesivas ]
El azul de metileno es un derivado formal de la fenotiazina . Es un polvo de color verde oscuro que produce una solución azul en agua . La forma hidratada tiene 3 moléculas de agua por unidad de azul de metileno.
Preparación
Este compuesto se prepara mediante oxidación de 4-aminodimetilanilina en presencia de tiosulfato de sodio para dar ácido quinonediiminotiosulfónico, reacción con dimetilanilina, oxidación a indamina y ciclación para dar tiazina: [53]
La máxima absorción de luz está cerca de los 670 nm. Las características específicas de la absorción dependen de una serie de factores, incluida la protonación , la adsorción a otros materiales y la metacromasia (la formación de dímeros y agregados de orden superior que dependen de la concentración y otras interacciones): [55]
Otros usos
indicador redox
El azul de metileno se utiliza ampliamente como indicador redox en química analítica . [56] [57] [58] Las soluciones de esta sustancia son azules cuando se encuentran en un ambiente oxidante, pero se vuelven incoloras si se exponen a un agente reductor. [59] [57] Las propiedades redox se pueden ver en una demostración clásica de la cinética química en química general, el experimento de la " botella azul ". Normalmente, una solución está hecha de glucosa (dextrosa), azul de metileno e hidróxido de sodio . Al agitar la botella, el oxígeno oxida el azul de metileno y la solución se vuelve azul. La dextrosa reducirá gradualmente el azul de metileno a su forma reducida e incolora. Por lo tanto, cuando la dextrosa disuelta se consuma por completo, la solución volverá a volverse azul. El potencial del punto medio redox E 0 ' es +0,01 V. [60]
La formación de azul de metileno después de la reacción del sulfuro de hidrógeno con dimetil-p-fenilendiamina y hierro (III) a un pH de 0,4 a 0,7 se utiliza para determinar mediante mediciones fotométricas la concentración de sulfuro en el rango de 0,020 a 1,50 mg/L (20 ppb a 1,5 ppm). [61] La prueba es muy sensible y la coloración azul que se desarrolla al entrar en contacto los reactivos con H 2 S disuelto es estable durante 60 minutos. Los kits listos para usar, como la prueba de sulfuro Spectroquant [62], facilitan los análisis de rutina. La prueba de sulfuro de azul de metileno es un método conveniente que se utiliza a menudo en microbiología del suelo para detectar rápidamente en el agua la actividad metabólica de las bacterias reductoras de sulfato (SRB). Cabe señalar que en esta prueba colorimétrica, el azul de metileno es un producto formado por la reacción y no un reactivo agregado al sistema. [61]
La adición de un agente reductor fuerte , como el ácido ascórbico , a una solución que contiene sulfuro se utiliza a veces para evitar la oxidación del sulfuro por el oxígeno atmosférico. Aunque ciertamente es una buena precaución para la determinación de sulfuro con un electrodo selectivo de iones , podría obstaculizar el desarrollo del color azul si también se reduce el azul de metileno recién formado, como se describe arriba en el párrafo sobre el indicador redox. [57]
Prueba de frescura de la leche.
El azul de metileno es un colorante que actúa como indicador redox y que se utiliza habitualmente en la industria alimentaria para comprobar la frescura de la leche y los productos lácteos . [6] [63] Unas cuantas gotas de solución de azul de metileno añadidas a una muestra de leche deben permanecer azules (forma oxidada en presencia de suficiente O 2 disuelto ); en caso contrario (decoloración causada por la reducción del azul de metileno a su forma reducida incolora). ) la concentración de O 2 disuelto en la muestra de leche es baja, lo que indica que la leche no es fresca (ya está oxidada abióticamente por el O 2 cuya concentración en solución disminuye) o podría estar contaminada por bacterias que también consumen el O 2 atmosférico disuelto en la leche. [63] En otras palabras, las condiciones aeróbicas deben prevalecer en la leche fresca y el azul de metileno se utiliza simplemente como indicador del oxígeno disuelto que queda en la leche. [59]
Pruebas de agua
La adsorción de azul de metileno sirve como indicador que define la capacidad de adsorción del carbón activado granular en los filtros de agua. La adsorción de azul de metileno es muy similar a la adsorción de pesticidas del agua; esta cualidad hace que el azul de metileno sirva como un buen predictor de las cualidades de filtración del carbono. También es un método rápido para comparar diferentes lotes de carbón activado de la misma calidad. Una reacción de color en una solución acuosa acidificada de azul de metileno que contiene cloroformo puede detectar tensioactivos aniónicos en una muestra de agua. Esta prueba se conoce como ensayo MBAS (ensayo de sustancias activas de azul de metileno).
El valor del azul de metileno se define como el número de mililitros de solución estándar con valor de metileno decolorados por 0,1 g de carbón activado (base seca). [64]
El valor del azul de metileno refleja la cantidad de minerales arcillosos en las muestras de agregados . [65] En la ciencia de los materiales , la solución de azul de metileno se agrega sucesivamente al agregado fino que se agita en agua. La presencia de solución de colorante libre se puede verificar con una prueba de tinción en papel de filtro. [66]
Tinción biológica
En biología, el azul de metileno se utiliza como tinte para varios procedimientos de tinción diferentes, como la tinción de Wright y la tinción de Jenner . Dado que es una técnica de tinción temporal, el azul de metileno también se puede utilizar para examinar el ARN o el ADN al microscopio o en gel: por ejemplo, se puede utilizar una solución de azul de metileno para teñir el ARN en membranas de hibridación en la transferencia Northern para verificar la cantidad de ácido nucleico presente. Si bien el azul de metileno no es tan sensible como el bromuro de etidio , es menos tóxico y no se intercala en las cadenas de ácidos nucleicos, evitando así interferencias con la retención de ácidos nucleicos en las membranas de hibridación o con el propio proceso de hibridación. [ cita necesaria ]
También se puede utilizar como indicador para determinar si las células eucariotas, como la levadura, están vivas o muertas. El azul de metileno se reduce en las células viables, dejándolas sin teñir. Sin embargo, las células muertas no pueden reducir el azul de metileno oxidado y se tiñen de azul. El azul de metileno puede interferir con la respiración de la levadura, ya que capta los iones de hidrógeno producidos durante el proceso. [ cita necesaria ]
Acuicultura
El azul de metileno se utiliza en la acuicultura y por los aficionados a los peces tropicales como tratamiento para las infecciones por hongos. También puede ser eficaz en el tratamiento de peces infectados con ich , aunque una combinación de verde de malaquita y formaldehído es mucho más eficaz contra los protozoos parásitos Ichthyophthirius multifiliis . Por lo general, se utiliza para proteger los huevos de peces recién puestos de la infección por hongos o bacterias. Esto es útil cuando el aficionado quiere incubar artificialmente los huevos de pescado. El azul de metileno también es muy eficaz cuando se utiliza como parte de un "baño de peces medicado" para el tratamiento de la intoxicación por amoníaco, nitrito y cianuro, así como para el tratamiento tópico e interno de peces heridos o enfermos como "primera respuesta". [67]
Historia
El azul de metileno ha sido descrito como "la primera droga totalmente sintética utilizada en medicina". El azul de metileno fue preparado por primera vez en 1876 por el químico alemán Heinrich Caro . [68]
La orina azul se utilizó para controlar el cumplimiento de los regímenes de medicación de los pacientes psiquiátricos. Esto despertó el interés, desde la década de 1890 hasta la actualidad, por los efectos antidepresivos y otros efectos psicotrópicos de la droga . Se convirtió en el compuesto principal en la investigación que condujo al descubrimiento de la clorpromazina . [71]
El azul de metileno fue identificado por Paul Ehrlich alrededor de 1891 como un posible tratamiento para la malaria . [74] Desapareció como antipalúdico durante la Guerra del Pacífico en los trópicos, ya que a los soldados estadounidenses y aliados no les gustaban sus dos efectos secundarios prominentes, pero reversibles: tornar la orina azul o verde y la esclerótica (el blanco de los ojos). azul. Recientemente se ha reavivado el interés por su uso como antipalúdico [71] , especialmente debido a su bajo precio. Se están realizando varios ensayos clínicos para intentar encontrar una combinación de fármacos adecuada. Según estudios realizados en niños africanos, parece tener eficacia contra la malaria, pero los intentos de combinar azul de metileno con cloroquina resultaron decepcionantes. [75]
Alzheimer
Un ensayo clínico de fase 3 de LMTM (TauRx0237 o LMT-X), un derivado del azul de metileno, no logró mostrar ningún beneficio contra el deterioro cognitivo o funcional en personas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. La progresión de la enfermedad tanto para el fármaco como para el placebo fue prácticamente idéntica. [76] [77]
Trastorno bipolar
El azul de metileno se ha estudiado como medicamento complementario en el tratamiento del trastorno bipolar . [78]
Enfermedades infecciosas
Se ha estudiado en el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA , [79] el virus del Nilo Occidental , [80] y para inactivar Staphylococcus aureus , [81] y VIH-1. [82] Se sabe que los colorantes y la luz de fenotiazina tienen propiedades virucidas desde hace más de 70 años. [83]
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enlaces externos
"Azul de metileno". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
