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Ataxia espinocerebelosa

La ataxia espinocerebelosa ( SCA ) es una enfermedad genética progresiva , degenerativa [ 1] con múltiples tipos, cada uno de los cuales podría considerarse una afección neurológica por derecho propio. Se estima que 150.000 personas en los Estados Unidos tienen un diagnóstico de ataxia espinocerebelosa en un momento dado . La SCA es hereditaria, progresiva, degenerativa y, a menudo, mortal. No se conoce ningún tratamiento o cura eficaz. La SCA puede afectar a cualquier persona de cualquier edad. La enfermedad es causada por un gen recesivo o dominante. En muchos casos, las personas no son conscientes de que son portadoras de un gen relevante hasta que tienen hijos que comienzan a mostrar signos de tener el trastorno. [2] Actualmente, se están realizando investigaciones en universidades, como la Universidad de Minnesota, para dilucidar muchas de las características desconocidas de la enfermedad. [3]

Signos y síntomas

La ataxia espinocerebelosa (SCA) es uno de un grupo de trastornos genéticos caracterizados por una incoordinación de la marcha de progresión lenta y a menudo se asocia con una mala coordinación de las manos, el habla y los movimientos oculares. Recientemente se publicó una revisión de las diferentes características clínicas entre los subtipos de SCA que describe la frecuencia de las características no cerebelosas, como parkinsonismo, corea, piramidalismo, deterioro cognitivo, neuropatía periférica, convulsiones, entre otras. [4] Al igual que con otras formas de ataxia, la SCA con frecuencia produce atrofia del cerebelo , [5] pérdida de la coordinación fina de los movimientos musculares que conduce a un movimiento inestable y torpe, y otros síntomas. Los déficits oculares se pueden cuantificar utilizando la escala SODA. [6]

Los síntomas de una ataxia varían según el tipo específico y el paciente en particular. En muchos casos, una persona con ataxia conserva la capacidad mental completa , pero pierde progresivamente el control físico. [ cita requerida ]

Causa

Las ataxias hereditarias se clasifican según el modo de herencia y el gen o el locus cromosómico causante . Las ataxias hereditarias pueden heredarse de manera autosómica dominante , autosómica recesiva o ligada al cromosoma X. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Clasificación

Unas pocas SCA siguen sin especificarse y no se pueden diagnosticar con precisión, pero en la última década [¿ hasta ahora? ] las pruebas genéticas han permitido la identificación precisa de docenas de SCA diferentes y cada año se agregan más pruebas. [10] En 2008, se desarrolló una prueba de sangre genética para detectar 12 tipos de SCA, ataxia de Friedreich y varias otras. Sin embargo, dado que no se han identificado genéticamente todas las SCA, algunas SCA aún se diagnostican mediante un examen neurológico, que puede incluir un examen físico, antecedentes familiares, resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral y punción lumbar. [11]

Muchas de las SCA que se enumeran a continuación se incluyen en la categoría de enfermedades poliglutamínicas , que se producen cuando una proteína asociada a la enfermedad (es decir, ataxina-1, ataxina-3, etc.) contiene una gran cantidad de repeticiones de residuos de glutamina, denominadas secuencia poliQ o enfermedad de " repetición de trinucleótido CAG ", ya sea por la designación de una letra o por el codón de glutamina, respectivamente. El umbral de los síntomas en la mayoría de las formas de SCA es de alrededor de 35, aunque en el caso de la SCA3 se extiende más allá de 50. La mayoría de las enfermedades poliglutamínicas son dominantes debido a las interacciones de la cola poliQ resultante. [ cita requerida ]

El primer gen de la ataxia se identificó en 1993 y se denominó "ataxia espinocerebelosa tipo 1" (SCA1); los genes posteriores se denominaron SCA2, SCA3, etc. Por lo general, el número de "tipo" de "SCA" se refiere al orden en el que se encontró el gen. En este momento, se han encontrado al menos 49 mutaciones genéticas diferentes. [ cita requerida ]

La siguiente es una lista de algunos de los muchos tipos de ataxia espinocerebelosa .

Otros incluyen SCA18, SCA20, SCA21, SCA23, SCA26, SCA28 y SCA29.

Se han descrito cuatro tipos ligados al cromosoma X (302500, 302600, 301790, 301840), pero hasta ahora sólo el primero de ellos se ha vinculado a un gen (SCAX1).

Tratamiento

Medicamento

No existe cura para la ataxia espinocerebelosa, que actualmente se considera una enfermedad progresiva e irreversible, aunque no todos los tipos causan una discapacidad igualmente grave. [25]

En general, los tratamientos están dirigidos a aliviar los síntomas, no la enfermedad en sí. Muchos pacientes con formas hereditarias o idiopáticas de ataxia tienen otros síntomas además de la ataxia. Los medicamentos u otras terapias pueden ser apropiados para algunos de estos síntomas, que pueden incluir temblor, rigidez, depresión , espasticidad y trastornos del sueño , entre otros. Tanto la aparición de los síntomas iniciales como la duración de la enfermedad son variables. Si la enfermedad es causada por una expansión de repetición de trinucleótido de poliglutamina CAG, una expansión más prolongada puede conducir a una aparición más temprana y una progresión más radical de los síntomas clínicos. Por lo general, una persona con esta enfermedad eventualmente será incapaz de realizar tareas diarias (AVD). [26] Sin embargo, los terapeutas de rehabilitación pueden ayudar a los pacientes a maximizar su capacidad de autocuidado y retrasar el deterioro hasta cierto punto. [27] Los investigadores están explorando múltiples vías para una cura, incluida la tecnología de interferencia de ARN (ARNi), el uso de células madre y varias otras vías. [28]

El 18 de enero de 2017, BioBlast Pharma anunció la finalización de los ensayos clínicos de fase 2a de su medicamento, trehalosa , en el tratamiento de la SCA3. BioBlast ha recibido el estatus de vía rápida de la FDA y el estatus de medicamento huérfano para su tratamiento. La información proporcionada por BioBlast en su investigación indica que esperan que este tratamiento pueda resultar eficaz en otros tratamientos de SCA que tienen una patología similar relacionada con las enfermedades PolyA y PolyQ. [29] [30]

Además, la Dra. Beverly Davidson ha estado trabajando en una metodología que utiliza la tecnología de ARNi para encontrar una posible cura durante más de dos décadas. [31] Su investigación comenzó a mediados de la década de 1990 y progresó hasta trabajar con modelos de ratón aproximadamente una década después y, más recientemente, ha pasado a un estudio con primates no humanos. Los resultados de su investigación más reciente "apoyan la aplicación clínica de esta terapia génica". [32]

Finalmente, Boudreau et al. también han demostrado que otra tecnología de transferencia genética descubierta en 2011 es muy prometedora y ofrece otra vía para una posible cura futura. [33]

N-acetil-leucina

La N-acetil-leucina es un aminoácido modificado administrado por vía oral que IntraBio Inc (Oxford, Reino Unido) está desarrollando como un nuevo tratamiento para múltiples trastornos neurológicos raros y comunes. [34]

La N-acetil-leucina ha recibido múltiples designaciones de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) [35] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [36] para el tratamiento de diversas enfermedades genéticas, incluidas las ataxias espinocerebelosas. La N-acetil-leucina también ha recibido designaciones de medicamento huérfano en los Estados Unidos y la UE para la ataxia cerebelosa hereditaria relacionada, la ataxia-telangiectasia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) [37] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [38]

Estudios de series de casos publicados han demostrado los efectos del tratamiento agudo con N-acetil-leucina para el tratamiento de ataxias cerebelosas hereditarias, incluidas las ataxias espinocerebelosas. [39] [40] Estos estudios demostraron además que el tratamiento es bien tolerado, con un buen perfil de seguridad. [ cita requerida ] En 2019 comenzó un ensayo clínico multinacional que investiga la N-acetil-L-leucina para el tratamiento de una ataxia cerebelosa hereditaria relacionada, la ataxia-telangiectasia . [41]

IntraBio también está realizando ensayos clínicos paralelos con N-acetil-L-leucina para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C [42] y la gangliosidosis GM2 ( enfermedad de Tay-Sachs y Sandhoff ). [43] Las oportunidades futuras para desarrollar N-acetil-leucina incluyen la demencia con cuerpos de Lewy , [44] la esclerosis lateral amiotrófica , el síndrome de piernas inquietas , la esclerosis múltiple y la migraña . [45]

Rehabilitación

Los fisioterapeutas pueden ayudar a los pacientes a mantener su nivel de independencia a través de programas de ejercicios terapéuticos. Un informe de investigación reciente demostró una ganancia de dos puntos SARA (Escala para la evaluación y calificación de la ataxia) con la fisioterapia. [46] En general, la fisioterapia enfatiza el equilibrio postural y el entrenamiento de la marcha para pacientes con ataxia. [47] El acondicionamiento general, como los ejercicios de rango de movimiento y el fortalecimiento muscular, también se incluirían en los programas de ejercicios terapéuticos. La investigación mostró que los pacientes con ataxia espinocerebelosa 2 (SCA2) [48] con una etapa leve de la enfermedad obtuvieron una mejora significativa en el equilibrio estático y los índices neurológicos después de seis meses de un programa de entrenamiento de ejercicios de fisioterapia. [49] Los terapeutas ocupacionales pueden ayudar a los pacientes con problemas de incoordinación o ataxia mediante el uso de dispositivos adaptativos. Dichos dispositivos pueden incluir un bastón, muletas, andador o silla de ruedas para aquellos con problemas de marcha . Hay otros dispositivos disponibles para ayudar con la escritura, la alimentación y el autocuidado si la coordinación de manos y brazos está alterada. Un ensayo clínico aleatorizado reveló que un programa de rehabilitación intensiva con terapias físicas y ocupacionales para pacientes con enfermedades cerebelosas degenerativas puede mejorar significativamente las ganancias funcionales en ataxia, marcha y actividades de la vida diaria. Se demostró que cierto nivel de mejoría se mantiene 24 semanas después del tratamiento. [50] Los logopedas pueden utilizar tanto estrategias de intervención conductual como dispositivos de comunicación aumentativa y alternativa para ayudar a los pacientes con problemas del habla. [ cita requerida ]

Referencias

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Lectura adicional

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