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acetato de noretisterona

El acetato de noretisterona ( NETA ), también conocido como acetato de noretindrona y vendido bajo la marca Primolut-Nor , entre otros, es un medicamento de progestina que se utiliza en píldoras anticonceptivas , terapia hormonal menopáusica y para el tratamiento de trastornos ginecológicos . [1] [2] [3] [4] El medicamento está disponible en formulaciones de dosis bajas y altas y se usa solo o en combinación con un estrógeno . [5] [4] [6] [7] Se ingiere por vía oral . [6]

Los efectos secundarios de NETA incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , cambios de humor , acné , aumento del crecimiento del cabello y otros. [6] NETA es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [1] Tiene actividad androgénica y estrogénica débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [1] [8] El medicamento es un profármaco de noretisterona en el cuerpo. [9] [10]

NETA fue patentada en 1957 y se introdujo para uso médico en 1964. [11] [12] A veces se la denomina progestina de "primera generación". [13] [14] NETA se comercializa ampliamente en todo el mundo. [4] Está disponible como medicamento genérico . [15]

Usos médicos

NETA se utiliza como anticonceptivo hormonal en combinación con estrógeno , en el tratamiento de trastornos ginecológicos como el sangrado uterino anormal y como componente de la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas menopáusicos . [4]

Formularios disponibles

NETA está disponible en forma de tabletas para uso oral, tanto solas como en combinación con estrógenos, incluidos estradiol , valerato de estradiol y etinilestradiol . [16] [4] Los parches transdérmicos que proporcionan una combinación de 50 μg/día de estradiol y 0,14 o 0,25 mg/día de NETA están disponibles bajo las marcas CombiPatch y Estalis. [16] [4]

NETA estaba anteriormente disponible para su uso mediante inyección intramuscular en forma de ampollas que contenían 20 mg de NETA, 5 mg de benzoato de estradiol , 8 mg de valerato de estradiol y 180 mg de enantato de testosterona en solución oleosa bajo la marca Ablacton para suprimir la lactancia en mujeres posparto . [17] [18] [19] [20]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de NETA incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , cambios de humor , acné , aumento del crecimiento del cabello y otros. [6]

Sobredosis

Interacciones

Farmacología

Farmacodinamia

Noretisterona (17β-desacetil-NETA), la forma activa de NETA.

NETA es un profármaco de noretisterona en el cuerpo. [9] Tras la ingestión oral , las esterasas lo convierten rápidamente en noretisterona durante el metabolismo intestinal y hepático de primer paso . [10] Por lo tanto, como profármaco de la noretisterona, NETA tiene esencialmente los mismos efectos, actuando como un potente progestágeno con actividad androgénica y estrogénica débil adicional (esta última a través de su metabolito etinilestradiol ). [1] [8]

Efectos progestágenos

En términos de equivalencia de dosis, la noretisterona y NETA se usan típicamente en dosis respectivas de 0,35 mg/día y 0,6 mg/día como anticonceptivos de progestágeno solo , y en dosis respectivas de 0,5 a 1 mg/día y 1 a 1,5 mg/día en combinación con etinilestradiol en anticonceptivos orales combinados . [8] Por el contrario, los dos medicamentos se han utilizado en aproximadamente las mismas dosis en la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia . [8] NETA tiene aproximadamente un 12% más de peso molecular que la noretisterona debido a la presencia de su éster acetato C17β . [2] Se ha descubierto que la micronización de NETA aumenta varias veces su potencia en animales y mujeres. [21] [22] [23] [24] La dosis de transformación endometrial de NETA micronizada por ciclo es de 12 a 14 mg, mientras que la de NETA no micronizada es de 30 a 60 mg. [21]

efectos estrogénicos

Niveles de noretisterona y etinilestradiol durante 24 horas después de una dosis oral única de 10 mg de NETA en mujeres posmenopáusicas. [25]

NETA se metaboliza en etinilestradiol a una velocidad del 0,20 al 0,33% en un rango de dosis de 10 a 40 mg. [26] [27] Los niveles máximos de etinilestradiol con una dosis de 10, 20 o 40 mg de NETA fueron 58, 178 y 231 pg/ml, respectivamente. [26] [27] A modo de comparación, una dosis de 30 a 40 μg de etinilestradiol oral generalmente da como resultado un nivel máximo de etinilestradiol de 100 a 135 pg/ml. [27] Como tal, en términos de exposición al etinilestradiol, 10 a 20 mg de NETA pueden ser equivalentes a 20 a 30 μg de etinilestradiol y 40 mg de NETA pueden ser similares a 50 μg de etinilestradiol. [27] Sin embargo, en otro estudio, 5 mg de NETA produjeron un equivalente de 28 μg de etinilestradiol (tasa de conversión del 0,7%) y 10 mg de NETA produjeron un equivalente de 62 μg de etinilestradiol (tasa de conversión del 1,0%). [25] [28] Debido a su actividad estrogénica a través del etinilestradiol, se han propuesto dosis altas de NETA como complemento en el tratamiento de la endometriosis sin suplementos de estrógeno. [26] La generación de etinilestradiol con dosis altas de NETA puede aumentar el riesgo de tromboembolismo venoso , pero también puede disminuir el sangrado menstrual en relación con la exposición sola a progestágenos. [27] [28]

Efectos antigonadotrópicos

NETA tiene efectos antigonadotrópicos a través de su actividad progestágena y puede suprimir de forma dosis dependiente los niveles de gonadotropinas y hormonas sexuales en mujeres y hombres. [1] [29] [30] [31] La dosis inhibidora de la ovulación de NETA es de aproximadamente 0,5 mg/día en mujeres. [1] En hombres jóvenes sanos, NETA sola en una dosis de 5 a 10 mg/día por vía oral durante 2 semanas suprimió los niveles de testosterona de ~527 ng/dL a ~231 ng/dL (–56%). [30]

Química

NETA, también conocida como acetato de noretiniltestosterona, así como 17β-acetato de 17α-etinil-19-nortestosterona o 17β-acetato de 17α-etinilestra-4-en-17β-ol-3-ona, es una progestina o progestágeno sintético , de el grupo de las 19-nortestosterona y un esteroide estrano sintético . [2] [5] Es el éster acetato C17β de noretisterona. [2] [5] NETA es un derivado de la testosterona con un grupo etinilo en la posición C17α, el grupo metilo en la posición C19 eliminado y un éster acetato unido en la posición C17β. [2] [5] Además de la testosterona, es un derivado combinado de nandrolona (19-nortestosterona) y etisterona (17α-etiniltestosterona). [2] [5]

Síntesis

Se han publicado síntesis químicas de NETA. [32]

Historia

Schering AG solicitó una patente para NETA en junio de 1957, y la patente se emitió en diciembre de 1960. [11] Parke-Davis comercializó por primera vez el medicamento como Norlestrin en los Estados Unidos , en marzo de 1964. [11] [12 ] Esta era una formulación combinada de 2,5 mg de NETA y 50 μg de etinilestradiol y estaba indicada como anticonceptivo oral . [11] [12] Otras primeras marcas de NETA utilizadas en anticonceptivos orales incluyeron Minovlar y Anovlar . [11]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

El acetato de noretisterona es la posadaInformación sobre herramientas Nombre común internacional, BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptadode NETA mientras que el acetato de noretindrona es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidosy USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos. [2] [5] [4]

Nombres de marca

NETA se comercializa bajo una variedad de marcas en todo el mundo, incluidas Primolut-Nor (principal), Aygestin ( EE.UU.Información sobre herramientas Estados Unidos), Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate ( EE.UU.Información sobre herramientas Estados Unidos, CaliforniaInformación sobre herramientas de Canadá), Primolut N, SH-420 ( Reino UnidoInformación sobre herramientas Reino Unido), Sovel y Styptin, entre otros. [2] [5] [4]

Disponibilidad

Estados Unidos

NETA se comercializa en tabletas orales de dosis altas de 5 mg en los Estados Unidos bajo las marcas Aygestin y Norlutate para el tratamiento de trastornos ginecológicos. [35] Además, está disponible bajo una gran cantidad de marcas en dosis mucho más bajas (0,1 a 1 mg) en combinación con estrógenos como etinilestradiol y estradiol como anticonceptivo oral combinado y para uso en la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento. de los síntomas de la menopausia . [7]

Investigación

NETA se ha estudiado para su uso como posible anticonceptivo hormonal masculino en combinación con testosterona en hombres. [36]

Ver también

Referencias

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