La hiperprolactinemia (también llamada hiperprolactinemia ) es una afección que se caracteriza por niveles anormalmente altos de prolactina en la sangre. En las mujeres, los niveles normales de prolactina promedian alrededor de 13 ng/mL, mientras que en los hombres, promedian 5 ng/mL. El límite superior normal de prolactina sérica suele estar entre 15 y 25 ng/mL para ambos sexos. [1] Los niveles que exceden este rango indican hiperprolactinemia.
La prolactina (PRL) es una hormona peptídica producida por las células lactotropas de la glándula pituitaria anterior . [1] Desempeña un papel vital en la lactancia y el desarrollo de los senos. [1] La hiperprolactinemia, caracterizada por niveles anormalmente altos de prolactina, puede causar galactorrea (producción y flujo espontáneo de leche materna), infertilidad y alteraciones menstruales en las mujeres. En los hombres, puede provocar hipogonadismo , infertilidad y disfunción eréctil .
La prolactina es crucial para la producción de leche durante el embarazo y la lactancia. Junto con el estrógeno , la progesterona , el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y las hormonas de la placenta, la prolactina estimula la proliferación de elementos alveolares mamarios durante el embarazo. Sin embargo, la lactancia se inhibe durante el embarazo debido a los niveles elevados de estrógeno. [1] Después del parto, la rápida disminución de los niveles de estrógeno y progesterona permite que comience la lactancia.
A diferencia de la mayoría de las hormonas trópicas liberadas por la glándula pituitaria anterior, la secreción de prolactina está regulada principalmente por inhibición hipotalámica en lugar de por retroalimentación negativa de las hormonas periféricas. La prolactina también se autorregula a través de un flujo en contracorriente en el sistema portal hipofisario-hipofisario, que desencadena la liberación de dopamina hipotalámica. Este proceso también inhibe la secreción pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que influye negativamente en la secreción de hormonas hipofisarias que regulan la función gonadal. [2]
El estrógeno promueve el crecimiento de las células lactotropas de la hipófisis, particularmente durante el embarazo. Sin embargo, la lactancia se ve obstaculizada por los niveles elevados de estrógeno y progesterona durante este período. La rápida disminución de estrógeno y progesterona después del parto permite que comience la lactancia. Durante la lactancia, la prolactina suprime la secreción de gonadotropina, lo que potencialmente retrasa la ovulación. La ovulación puede reanudarse antes del regreso de la menstruación durante este tiempo. [2] Aunque la hiperprolactinemia puede ser el resultado de cambios fisiológicos normales durante el embarazo y la lactancia, también puede ser causada por otras etiologías. Por ejemplo, los niveles altos de prolactina podrían ser el resultado de enfermedades que afectan el hipotálamo y la glándula pituitaria . [2] Otros órganos, como el hígado y los riñones, podrían afectar la depuración de prolactina y, en consecuencia, los niveles de prolactina en el suero. [2] La alteración de la regulación de la prolactina también podría atribuirse a fuentes externas como los medicamentos. [2]
En la población general, la prevalencia de hiperprolactinemia es del 0,4%. [2] La prevalencia aumenta hasta el 17% en mujeres con enfermedades reproductivas, como el síndrome de ovario poliquístico . [2] En los casos de hiperprolactinemia relacionada con tumores, el prolactinoma es el culpable más común de niveles constantemente altos de prolactina, así como el tipo más común de tumor hipofisario. [2] Para la hiperprolactinemia no relacionada con tumores, la causa más común es la secreción de prolactina inducida por medicamentos. [3] En particular, los antipsicóticos se han relacionado con la mayoría de los casos de hiperprolactinemia no relacionada con tumores debido a sus mecanismos de aumento y ahorro de prolactina. [4] Se ha demostrado que los antipsicóticos típicos inducen aumentos significativos, dependientes de la dosis, en los niveles de prolactina hasta 10 veces el límite normal. Los antipsicóticos atípicos varían en su capacidad para elevar los niveles de prolactina, sin embargo, los medicamentos de esta clase, como la risperidona y la paliperidona, tienen el mayor potencial para inducir hiperprolactinemia de una manera dependiente de la dosis, similar a los antipsicóticos típicos. [5]
En las mujeres, los altos niveles de prolactina en sangre se asocian típicamente con hipoestrogenismo , infertilidad anovulatoria y cambios en la menstruación . [6] [7] Los trastornos de la menstruación comúnmente se manifiestan como amenorrea u oligomenorrea . Si bien la hiperprolactinemia leve puede no siempre resultar en trastornos menstruales, es poco común que las mujeres tengan ciclos menstruales normales si sus niveles séricos de prolactina superan los 180 ng/ml (3600 mU/L). [8] En tales casos, el flujo menstrual irregular puede resultar en sangrado anormalmente abundante y prolongado ( menorragia ). [1] Las mujeres que no están embarazadas o amamantando también pueden comenzar inesperadamente a producir leche materna ( galactorrea ), una condición que no siempre está asociada con altos niveles de prolactina. Por ejemplo, muchas mujeres premenopáusicas que experimentan hiperprolactinemia no experimentan galactorrea y solo algunas mujeres que experimentan galactorrea serán diagnosticadas con hiperprolactinemia. Por lo tanto, la galactorrea puede observarse en personas con niveles normales de prolactina y no necesariamente indica hiperprolactinemia. [9] Este fenómeno probablemente se deba a que la galactorrea requiere niveles adecuados de progesterona o estrógeno para preparar el tejido mamario. Además, algunas mujeres también pueden experimentar pérdida de la libido y dolor en los senos, en particular cuando los niveles de prolactina aumentan inicialmente, ya que la hormona promueve cambios en el tejido mamario. [2]
En los hombres, los síntomas más comunes de la hiperprolactinemia son disminución de la libido , disfunción sexual , disfunción eréctil/impotencia , infertilidad y ginecomastia . [10] A diferencia de las mujeres, los hombres no experimentan indicadores confiables de prolactina elevada, como cambios menstruales , que provoquen una consulta médica inmediata. [11] Como resultado, los signos tempranos de hiperprolactinemia son generalmente más difíciles de detectar y pueden pasar desapercibidos hasta que se presentan síntomas más graves. [11] Por ejemplo, síntomas como la pérdida de la libido y la disfunción sexual son sutiles, surgen gradualmente y pueden indicar falsamente una causa diferente. [11] Muchos hombres con hiperprolactinemia asociada a un tumor hipofisario pueden renunciar a la ayuda clínica hasta que comienzan a experimentar complicaciones endocrinas y de la visión graves, como dolores de cabeza importantes o problemas oculares. [11 ]
Los hombres suelen presentar hiperprolactinemia en etapas tardías, típicamente los síntomas están relacionados con la expansión de su tumor hipofisario, como dolores de cabeza, defectos visuales y oftalmoplejía externa, o síntomas de insuficiencia suprarrenal o tiroidea secundaria. [8] A pesar de experimentar deterioro sexual durante muchos años antes de recibir un diagnóstico, no está claro si los macroplactinomas se ven más comúnmente en hombres debido al diagnóstico tardío o si la patogenia de los prolactinomas difiere entre hombres y mujeres. [12] A diferencia de las mujeres, que más comúnmente tienen microprolactinomas, los hombres generalmente presentan macroprolactinomas y sus niveles séricos de prolactina son generalmente mucho más altos que los observados en las mujeres. [13]
La hiperprolactinemia a largo plazo puede provocar cambios perjudiciales en el metabolismo óseo como resultado del hipoestrogenismo y el hipoandrogenismo . Los estudios han demostrado que los niveles crónicamente elevados de prolactina conducen a una mayor resorción ósea y suprimen la formación ósea, lo que resulta en una densidad ósea reducida , un mayor riesgo de fracturas y un mayor riesgo de osteoporosis . [14] En los hombres, la presencia crónica de hiperprolactinemia puede provocar hipogonadismo y osteólisis . [15] La prevalencia de deterioro óseo es significativamente mayor en hombres con prolactinomas en comparación con las mujeres. La densidad mineral ósea (DMO) deteriorada sirve como un marcador de "órgano terminal", que refleja la extensión total de la enfermedad. Potencialmente, podría convertirse en un marcador sustituto de la gravedad de la hiperprolactinemia a largo plazo y el hipogonadismo asociado. [16]
La secreción de prolactina está regulada por mecanismos tanto estimulantes como inhibidores. [3] La dopamina actúa sobre los receptores D 2 lactotropos hipofisarios para inhibir la secreción de prolactina mientras que otros péptidos y hormonas, como la hormona liberadora de tirotropina (TRH), estimulan la secreción de prolactina. [3] Como resultado, la hiperprolactinemia puede ser causada por desinhibición (p. ej., compresión del tallo hipofisario o niveles reducidos de dopamina) o exceso de producción. [3] La causa más común de hiperprolactinemia es el prolactinoma (un tipo de adenoma hipofisario ). [3] Un nivel de prolactina en suero sanguíneo de 1000–5000 mIU/L (47–235 ng/mL) puede surgir de cualquiera de los mecanismos, sin embargo, los niveles >5000 mIU/L (>235 ng/mL) probablemente se deban a la actividad de un adenoma . Los niveles sanguíneos de prolactina suelen estar correlacionados con el tamaño de los tumores. Los tumores hipofisarios de menos de 10 mm de diámetro, o microadenomas, tienden a tener niveles de prolactina <200 ng/mL. Los macroadenomas de más de 10 mm de diámetro poseen niveles de prolactina >1000 ng/mL. [17]
La hiperprolactinemia inhibe la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo , que a su vez inhibe la liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) de la glándula pituitaria y da como resultado una disminución de la producción de hormonas sexuales gonadales (denominada hipogonadismo ). [18] Esta es la causa de muchos de los síntomas que se describen a continuación.
En muchas personas, los niveles elevados de prolactina permanecen inexplicables y pueden representar una forma de desregulación del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal . [19]
Las causas fisiológicas (es decir, no patológicas ) que pueden aumentar los niveles de prolactina incluyen: ovulación , embarazo , lactancia materna , lesión de la pared torácica, estrés , sueño REM asociado al estrés y ejercicio. [20] [4] [21] Durante el embarazo, los aumentos de prolactina pueden alcanzar hasta 600 ng/mL, dependiendo de las concentraciones de estrógeno y progesterona. Después del parto, las concentraciones de progesterona disminuyen y los niveles de prolactina bajan. Solo durante la estimulación del pezón aumentarán los niveles de prolactina, lo que permitirá la producción de leche. [22] A las 6 semanas después del nacimiento (posparto), las concentraciones de estradiol disminuyen y las concentraciones de prolactina vuelven a la normalidad incluso durante la lactancia. Las fluctuaciones en los niveles de prolactina durante los ciclos menstruales y la menopausia no son concluyentes. [23]
Los factores relacionados con el estrés incluyen el ejercicio físico, la hipoglucemia , el infarto de miocardio y la cirugía. Si bien tanto la actividad aeróbica como la anaeróbica aumentan la prolactina, la actividad anaeróbica tiene un efecto mayor. [4] El coito también puede contribuir a una mayor liberación de prolactina. [24] Las concentraciones séricas de prolactina aumentan durante el sueño nocturno y aumentan transitoriamente durante las siestas diurnas. Después de despertar, los niveles de prolactina regresan a los niveles diurnos en 60 a 90 minutos. [25]
La secreción de prolactina en las células lactotropas de la hipófisis normalmente es suprimida por la dopamina , una sustancia química del cerebro que se une a los receptores de dopamina. Los fármacos que bloquean los efectos de la dopamina en la hipófisis o agotan las reservas de dopamina en el cerebro pueden hacer que la hipófisis secrete un exceso de prolactina sin un efecto inhibidor. Estos fármacos incluyen los antipsicóticos típicos : fenotiazinas como la clorpromazina y butirofenonas como el haloperidol ; antipsicóticos atípicos como la risperidona y la paliperidona ; fármacos gastroprocinéticos utilizados para tratar el reflujo gastroesofágico y las náuseas inducidas por medicamentos (como las de la quimioterapia ): metoclopramida y domperidona ; con menor frecuencia, alfa-metildopa y reserpina , utilizados para controlar la hipertensión ; y TRH . [26] [27] [28] El aripiprazol , aunque es un antipsicótico atípico, reduce los niveles de prolactina ya que contiene actividad tanto agonista como antagonista del receptor de dopamina. [3]
Es bien sabido que el estrógeno estimula la secreción de prolactina al regular positivamente la formación de lactotrofos. [3] Sin embargo, hay evidencia mixta sobre si los anticonceptivos orales que contienen estrógeno aumentan significativamente los niveles de prolactina. [18] La terapia de afirmación de género para mujeres transgénero que incluye estrógeno y antiandrógenos ha demostrado aumentar los niveles de prolactina, pero no está claro si la causa se debe a la terapia con estrógenos o antiandrógenos. [29] El agonista del receptor de melatonina ramelteon también aumenta el riesgo de hiperprolactinemia, sin embargo, el mecanismo no está claro. [30]
Una causa común de hiperprolactinemia son los prolactinomas y otros tumores que surgen cerca de la hipófisis. Estos tumores adyacentes, como los que causan acromegalia , pueden comprimir físicamente el tallo hipofisario y bloquear el flujo de dopamina desde el hipotálamo hasta la glándula pituitaria, lo que hace que aumenten los niveles de prolactina. [3] [31] Otras causas incluyen insuficiencia renal crónica , hipotiroidismo , cirrosis hepática , carcinoma broncogénico y sarcoidosis . [18] [32] La hiperprolactinemia se desarrolla en un tercio de las personas con enfermedad renal crónica debido a una alteración de la depuración y regulación renal. [3]
Algunas mujeres con síndrome de ovario poliquístico pueden tener niveles de prolactina levemente elevados. [18] El trastorno disfórico premenstrual también parece estar correlacionado con niveles elevados de prolactina. [33] En los hombres, la hiperprolactinemia conduce a un deseo sexual hipoactivo y, ocasionalmente, a disfunción eréctil . Sin embargo, el vínculo entre la disfunción eréctil y los niveles de prolactina no es concluyente. Cuando los niveles de prolactina vuelven a la normalidad en estos individuos, el deseo sexual se recupera por completo; sin embargo, la disfunción eréctil solo se recupera parcialmente. [34]
La mastitis no puerperal puede inducir hiperprolactinemia transitoria (hiperprolactinemia neurogénica) de aproximadamente tres semanas de duración; por el contrario, la hiperprolactinemia puede contribuir a la mastitis no puerperal. [35] Algunas afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico , también están relacionadas con niveles más altos de prolactina en ciertas regiones. [36] [37]
Además de diagnosticar la hiperprolactinemia y el hipopituitarismo , los médicos suelen comprobar los niveles de prolactina en aquellos pacientes que han sufrido una convulsión , cuando es necesario diferenciar entre una convulsión epiléptica y una convulsión no epiléptica . Poco después de las convulsiones epilépticas, los niveles de prolactina suelen aumentar, mientras que son normales en las convulsiones no epilépticas . [38]
Un diagnóstico adecuado de hiperprolactinemia comienza con la realización de una historia clínica completa antes de realizar cualquier tratamiento. Antes de diagnosticar la afección, deben descartarse causas fisiológicas, trastornos sistémicos y el uso de ciertos fármacos. El cribado está indicado en aquellas personas asintomáticas y en aquellas con prolactina elevada sin una causa asociada.
Las causas más comunes de hiperprolactinemia son los prolactinomas, la hiperprolactinemia inducida por fármacos y la macroprolactinemia. Las personas con hiperprolactinemia pueden presentar síntomas que incluyen galactorrea, efectos de hipogonadismo y/o infertilidad. La magnitud de la elevación de la prolactina se puede utilizar como un indicador de la etiología del diagnóstico de hiperprolactinemia. Los niveles de prolactina superiores a 250 ng/mL pueden sugerir prolactinoma. Los niveles de prolactina inferiores a 100 ng/mL pueden sugerir hiperprolactinemia inducida por fármacos, macroprolactinemia, adenomas hipofisarios no funcionales o trastornos sistémicos. [39] [18] Los niveles de prolactina superiores a 500 ng/mL suelen indicar la presencia de macroprolactinoma, sin embargo, en pacientes con prolactina sérica elevada ( >250 ng/mL) sin evidencia de prolactinoma, algunos medicamentos como la metoclopramida, un antagonista del receptor de dopamina, pueden provocar una elevación de prolactina ( >200 ng/mL) en pacientes sin evidencia de adenomas hipofisarios. [3] En pacientes con niveles de prolactina sérica levemente elevados, se pueden descartar causas secundarias como los adenomas hipofisarios . [40]
Los niveles elevados de prolactina en sangre se evalúan típicamente en mujeres con secreción de leche materna inexplicable ( galactorrea ) o menstruaciones irregulares o infertilidad , y en hombres con deterioro de la función sexual y la secreción de leche. Si hay niveles altos de prolactina, se deben evaluar y excluir para el diagnóstico todas las afecciones y medicamentos conocidos que aumentan la secreción de prolactina. [2] [41] Después de descartar otras causas y los niveles de prolactina siguen altos, se evalúan los niveles de TSH. [2] Si los niveles de TSH están elevados, la hiperprolactinemia es secundaria al hipotiroidismo y se trata en consecuencia. [2] Si los niveles de TSH son normales, se realiza una resonancia magnética o una tomografía computarizada para evaluar si hay adenomas hipofisarios. [2] Aunque la hiperprolactinemia suele ser poco común en mujeres posmenopáusicas, los prolactinomas detectados después de la menopausia suelen ser macroadenomas . [42] Si bien una radiografía simple de los huesos que rodean la hipófisis puede revelar la presencia de un macroadenoma grande, los microadenomas pequeños no serán evidentes. La resonancia magnética ( RM ) es la prueba más sensible para detectar tumores hipofisarios y determinar su tamaño. [2] Las exploraciones por RMN pueden repetirse periódicamente para evaluar la progresión del tumor y los efectos de la terapia. [2] La tomografía computarizada (TC) es otro indicador de anomalías en el tamaño de la glándula pituitaria; también proporciona una imagen de la pituitaria, pero es menos sensible que la RMN. [43] Además de evaluar el tamaño del tumor hipofisario, los médicos también buscan daños en los tejidos circundantes y realizan pruebas para evaluar si la producción de otras hormonas hipofisarias es normal. Dependiendo del tamaño del tumor, los médicos pueden solicitar un examen ocular que incluya la medición de los campos visuales. [1] En los casos raros en que se descartan otras causas de hiperprolactinemia, como cirugía, uso de medicamentos, enfermedades renales y hepáticas y convulsiones, y no hay evidencia de adenomas existentes, la hiperprolactinemia se considera "idiopática". Cuando se concluye que la causa de la hiperprolactinemia es idiopática, se proporciona a los pacientes la atención estándar y se espera que se repita una resonancia magnética en 6 a 12 meses. [44]En el diagnóstico de hiperprolactinemia en hombres, algunos signos físicos pueden indicar el inicio de la enfermedad. El aumento de prolactina puede tener un efecto de inhibición de la secreción de GnRH, que es responsable de la libido, y de la liberación de FSH (hormona folículo estimulante), LH (hormona luteinizante) y testosterona. La FSH en los hombres es responsable de estimular la producción de esperma y la LH es responsable de la estimulación de la testosterona; con la inhibición de GnRH, FSH y LH, los signos físicos que se presentan en los hombres incluyen disminución del deseo sexual e infertilidad, estos síntomas sugieren el inicio de la hiperprolactinemia. [45]
Sin embargo, una medición alta de prolactina también puede resultar de la presencia de macroprolactina , también conocida como "prolactina grande" o "prolactina grande-grande", en el suero. [2] La macroprolactina se produce cuando la prolactina se polimeriza y puede unirse con IgG para formar complejos. [2] Aunque esto puede resultar en altos niveles de prolactina en algunas pruebas de ensayo, la macroprolactina es biológicamente inactiva y no causará síntomas típicos de hiperprolactinemia. [2] En aquellos que son asintomáticos o sin causas obvias de hiperprolactinemia, se debe evaluar y descartar la macroprolactina. [3] [41] [18] Sin embargo, en pacientes con niveles anormalmente altos de prolactina sérica, pueden ocurrir resultados falsos negativos que indican un nivel bajo de prolactina; esta ocurrencia se debe a un fenómeno llamado "efecto gancho". [46] Las pruebas de antígenos, como la prueba de embarazo, muestran una línea positiva a través de la formación de un complejo inmune tipo sándwich que permite que la línea positiva sea visible; en caso de que se produzca el efecto Hook, existen grandes cantidades de analito en la solución que saturan los anticuerpos, lo que impide la unión normal y la formación del complejo inmune tipo sándwich, por lo que se muestra una línea positiva débil. [47] En el caso del diagnóstico de hiperprolactinemia, una línea positiva débil a menudo puede conducir a un resultado negativo falso y aumentar el riesgo de diagnóstico erróneo de la enfermedad o de posibles adenomas hipofisarios. Si se sospecha el efecto Hook en el diagnóstico del paciente, se sugiere la dilución seriada del analito hasta que la concentración de prolactina se encuentre dentro de las mediciones analíticas del ensayo. Descartar las posibilidades de un falso negativo es importante para garantizar que los pacientes reciban la atención necesaria para sus enfermedades. [3]
El tratamiento de la hiperprolactinemia depende generalmente de su causa. Hay muchos factores subyacentes que pueden causar hiperprolactinemia, algunos de ellos son el hipotiroidismo (trastorno en el que la glándula tiroides tiene una producción reducida de hormona tiroidea), hiperprolactinemia inducida por fármacos (como los antidepresivos, los antihipertensivos y los que pueden promover la motilidad intestinal), la enfermedad hipotalámica (trastorno causado por daño en el hipotálamo), la hiperprolactinemia idiopática (no hay una causa reconocida porque no hay una enfermedad pituitaria o del sistema nervioso central), la macroprolactina (forma compleja de prolactina en la sangre) o el prolactinoma (tumor no canceroso en la glándula pituitaria). Debido a que hay tantos factores subyacentes, para proporcionar el tratamiento adecuado de la hiperprolactinemia, se diferencian la forma patológica y el aumento fisiológico de los niveles de prolactina, y se debe identificar la causa correcta de la hiperprolactinemia antes del tratamiento. Hay dos tipos de hiperprolactinemia funcional: sintomática y asintomática. En el caso de la hiperprolactinemia funcional asintomática, el tratamiento de elección es la eliminación de la causa asociada, incluida la terapia antipsicótica. Sin embargo, se deben determinar y controlar los niveles de prolactina antes de cualquier interrupción o cambio de terapia, y después. A diferencia de la hiperprolactinemia funcional asintomática, el tratamiento de la hiperprolactinemia funcional sintomática es diferente, ya que no se recomienda suspender los fármacos antipsicóticos durante un período de prueba corto debido al riesgo de exacerbación o recaída de los síntomas. Una revisión sistemática y una revisión de metanálisis han demostrado que las opciones para el tratamiento de la hiperprolactinemia en personas con trastorno psicótico incluyen la disminución de la dosis de antipsicóticos, la adición de aripiprazol como terapia complementaria y el cambio de antipsicóticos como último recurso. [4] [48] Por otro lado, se ha estudiado el tratamiento de la hiperprolactinemia en niños y adolescentes con medicamentos antipsicóticos para proporcionar pautas, ya que estos medicamentos pueden afectar negativamente el crecimiento y el desarrollo del niño. Los resultados han demostrado que el aripiprazol disminuye significativamente los niveles de prolactina en comparación con otros medicamentos como la olanzapina y la risperidona, que dan lugar a un aumento de los niveles de prolactina. [49] Hiperprolactinemia farmacológica, el fármaco en cuestión puede cambiarse por otro tratamiento o suspenderse por completo. [50] El extracto de Vitex agnus-castus se puede probar en casos de hiperprolactinemia leve. [51] No se requiere tratamiento en la macroprolactina asintomática y, en su lugar, se controlan las mediciones seriadas de prolactina y las imágenes de la hipófisis en citas de seguimiento regulares. [20]
La terapia médica es el tratamiento preferido en los prolactinomas. [3] En la mayoría de los casos, los medicamentos que son agonistas de la dopamina , como la cabergolina , [52] la quinagolida y la bromocriptina (a menudo preferidas cuando el embarazo es posible), son el tratamiento de elección utilizado para disminuir los niveles de prolactina y el tamaño del tumor en presencia de microadenomas o macroadenomas. [1] [53] [54] Una revisión sistemática y un metaanálisis han demostrado que la cabergolina y la quinagolida son más eficaces en el tratamiento de la hiperprolactinemia en comparación con la bromocriptina, [55] esto se debe a que la evidencia ha sugerido menos efectos secundarios, titulación rápida y ofrece un mejor intervalo de dosificación en medicamentos como la quinagolida en comparación con la bromocriptina. [56] Se han realizado estudios similares con respecto a la seguridad y eficacia de los agonistas de la dopamina. Según SUCRA (Superficie bajo la clasificación acumulativa) y SMAA (Análisis de aceptabilidad multicriterio estocástico), se encontró que la quinagolida era el mejor tratamiento para las mujeres, ya que puede ayudar a reducir las irregularidades menstruales, además, se demostró que la bromocriptina era más eficaz en el tratamiento de la galactorrea (producción de leche materna no relacionada con el embarazo), y la cabergolina fue el medicamento más seguro, ya que no mostró ningún efecto secundario alarmante. [57] Otros agonistas de la dopamina que se han utilizado con menos frecuencia para suprimir la prolactina incluyen dihidroergocriptina , ergoloide , lisurida , metergolina , pergolida y tergurida . [58] [59] Si el prolactinoma no responde inicialmente a la terapia con agonistas de la dopamina, de modo que los niveles de prolactina siguen siendo altos o el tumor no se está reduciendo como se esperaba, la dosis del agonista de la dopamina se puede aumentar de forma gradual hasta la dosis máxima tolerada. [3] Otra opción es considerar cambiar entre agonistas de la dopamina. Es posible que el prolactinoma sea resistente a la bromocriptina pero responda bien a la cabergolina u otro agonista de la dopamina y viceversa. [3] Es fundamental que las personas que reciben tratamiento con agonistas de la dopamina cumplan con su medicación y no la suspendan a menos que se lo indique su médico. Los metaanálisis y las revisiones sistemáticas han demostrado que en muchos pacientes, la hiperprolactinemia reaparece después de la suspensión de la medicación. Para un tratamiento exitoso con cabergolina, se recomienda una duración de al menos dos años. [60]
Se puede considerar la terapia quirúrgica si se han agotado las opciones farmacológicas. [3] Existe evidencia que apoya la mejora en los resultados en pacientes hiperprolactinémicos que han demostrado ser resistentes o intolerantes al tratamiento más efectivo con agonistas dopaminérgicos; en esos pacientes la radioterapia y la cirugía son una alternativa. [55]
Aunque algunos estudios han intentado explicar las consecuencias de la hiperprolactinemia no tratada, los estudios disponibles son limitados. Sin embargo, se ha demostrado que algunas consecuencias pueden conducir a la osteoporosis (baja masa ósea), lo que aumenta el riesgo de fractura. Un análisis más detallado podría determinar si la población, como los hombres de alto riesgo o las mujeres posmenopáusicas sin otra indicación de tratamiento, deberían recibir agonistas dopaminérgicos. [61]