La dihidroergocriptina ( DHEC ), vendida bajo las marcas Almirid y Cripar entre otras, es un agonista de la dopamina del grupo de las ergolinas que se utiliza como agente antiparkinsoniano en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Se toma por vía oral . [ cita requerida ]
Se ha demostrado que la dihidroergocriptina es particularmente eficaz como monoterapia en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson . La monoterapia inicial con un agonista de la dopamina (otros ejemplos incluyen pergolida , pramipexol y ropinirol ) se asocia con un riesgo reducido de complicaciones motoras en pacientes de Parkinson en relación con la levodopa . [2] La DHEC, al igual que otros agonistas de la dopamina, tiene como objetivo imitar el neurotransmisor endógeno y ejercer un efecto antiparkinsoniano. [3] La evidencia reciente también respalda que los agonistas del receptor de dopamina, en lugar de la levodopa, pueden retardar o prevenir la progresión de la enfermedad de Parkinson. [4]
Se considera que la vida media relativamente larga y la falta de influencia dietética de la dihidroergocriptina contribuyen a la eficacia del compuesto en la enfermedad de Parkinson, en particular porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los medicamentos de acción corta como la levodopa. [5] También se ha demostrado que la DHEC es segura y eficaz para mejorar los síntomas en pacientes con Parkinson. [6]
Las mejoras motoras en pacientes con Parkinson se observan generalmente en pacientes que toman al menos una dosis diaria media de aproximadamente 40 mg. [7] Los pacientes que toman DHEC demuestran una mejor puntuación que si estuvieran tomando levodopa en la escala Webster, una escala de calificación estandarizada de los síntomas de la enfermedad de Parkinson como los parámetros de la marcha y la discinesia. [5] [8] Otro estudio clínico ha demostrado que DHEC tuvo una eficacia superior en la reducción de las complicaciones clínicas y motoras asociadas con el uso de levodopa a largo plazo, así como en la reducción de la incidencia y la gravedad de los efectos adversos. [1]
La activación de los autorreceptores de dopamina presinápticos por la dihidroergocriptina conduce a una reducción del recambio de los receptores de dopamina y a efectos antioxidantes indirectos. En particular, se plantea la hipótesis de que una mayor activación de los sistemas de quinasas intracelulares debido a los agonistas de la dopamina conduce a efectos antiapoptóticos que también ayudan a detener y ralentizar la progresión de la enfermedad. [2] Esto también puede contribuir a la prevención del desarrollo de fluctuaciones motoras, aunque se necesita más investigación. [9]
Los agonistas modernos, como la dihidroergocriptina, suelen costar entre dos y tres veces más que la terapia con levodopa. Es posible que se necesiten más evaluaciones de la economía de la salud para determinar si el aumento inicial de los costos de los agonistas se compensa con un menor número de pacientes que necesitan cirugía en etapas posteriores de la enfermedad. [10]
La dihidroergocriptina también se puede utilizar en la profilaxis de la migraña , [11] así como para el tratamiento de la presión arterial baja en pacientes de edad avanzada y el trastorno vascular periférico . [12] Más comúnmente, se utiliza en combinación con dos compuestos similares, dihidroergocornina y dihidroergocristina . Esta mezcla se llama ergoloide o codergocrina. [13]
Se ha sugerido que la dihidroergocriptina produce menos efectos secundarios y tiene una eficacia similar a la de un agonista dopaminérgico clásico debido a su perfil bioquímico. [5] Tampoco interfiere con el metabolismo de la levodopa. [10] Aunque la DHEC puede tener algunos efectos secundarios agudos que se describen más adelante, tiene una buena tolerabilidad general con poca o ninguna abstinencia o cambios en su programación. [7]
Los efectos secundarios agudos suelen acompañar el inicio del tratamiento, pero tienden a disminuir a medida que el paciente desarrolla una mayor tolerancia al fármaco. [14] En ensayos aleatorizados, doble ciego, los individuos que tomaban diferentes agonistas de la dopamina, incluida la dihidroergocriptina, no difirieron en la tasa de interrupción asociada con eventos adversos. [15] [16] Sin embargo, parece haber una mayor incidencia de efectos secundarios relacionados con la dopamina, como alucinaciones y molestias gastrointestinales que tienden a ser más frecuentes. [6]
Varios estudios in vitro e in vivo han demostrado que la dihidroergocriptina es un fármaco antiparkinsoniano eficaz, que probablemente ejerce sus efectos como un potente agonista de los receptores D2 . Se ha descubierto que la K d de la DHEC es de alrededor de 5-8 nM en los receptores D2. Es menos segura la contribución de su actividad agonista parcial de los receptores D1 y D3 . La DHEC tiene una menor afinidad por los receptores D1 y D3 ( la K d es de alrededor de 30 nM para ambos) que por los receptores D2 . [ 3 ] Se cree ampliamente que los agonistas de los receptores de dopamina demuestran sus efectos antiparkinsonianos estimulando principalmente los receptores D2, pero pueden estar involucrados otros receptores de dopamina, como el D1 y el D3. [3]
Sorprendentemente, se dice que el DHEC no interactúa significativamente con los receptores serotoninérgicos y adrenérgicos . [5]
La dihidroergocriptina tiene dos ventajas farmacocinéticas principales sobre la levodopa.
La primera ventaja farmacocinética es su vida media de 12 a 16 horas. Se considera que esta vida media relativamente larga contribuye a la eficacia del compuesto en la enfermedad de Parkinson, en particular porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los fármacos de acción corta como la levodopa. Aunque no se conoce la razón exacta, se considera que la estimulación continua reduce el riesgo de complicaciones motoras. [2]
La segunda ventaja farmacocinética es la falta de influencia de la dieta sobre la absorción del fármaco. Esta característica también permite una estimulación más sostenida del receptor de dopamina. [5]
La DHEC se puede administrar en una sola dosis oral y se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos después de la administración. El fuerte metabolismo hepático de primer paso da lugar a una biodisponibilidad deficiente. Menos del 5% de la dosis original llega a la circulación. [5]
La dihidroergocriptina es una mezcla de dos compuestos muy similares, alfa- y beta -dihidroergocriptina (epicriptina) en una proporción de 2:1. [12] La beta difiere de la forma alfa solo en la posición de un solo grupo metilo , que es una consecuencia de la biosíntesis del compuesto original ergocriptina , en el que el aminoácido proteinogénico leucina es reemplazado por isoleucina . [17]
La dihidroergocriptina es un derivado hidrogenado del cornezuelo que también es estructuralmente muy similar a la bromocriptina , otro fármaco que tiene efectos antiparkinsonianos. La DHEC se diferencia en que está hidrogenada en C9-C10 y carece de bromo en C2. De hecho, todos los derivados del cornezuelo son única o principalmente agonistas del receptor D2 . [ 5 ]