GABRA5

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) A, alfa 5 , también conocido como GABRA5 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GABRA5 . ^{[5] [6]}

Función

GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro de los mamíferos, donde actúa en los receptores GABA _A , que son canales de cloruro activados por ligando . La conductancia del cloruro de estos canales puede modularse mediante agentes como las benzodiazepinas que se unen al receptor GABA _A. Se han identificado al menos 16 subunidades distintas de receptores GABA _A. Se han descrito variantes de transcripción que utilizan tres primeros exones no codificantes alternativos diferentes . ^[5]

Ligandos selectivos de subunidades

Investigaciones recientes han producido varios ligandos que son moderadamente selectivos para los receptores GABA _A que contienen la subunidad α ₅ . Estos han demostrado ser útiles para investigar algunos de los efectos secundarios de las benzodiazepinas y los fármacos no benzodiazepínicos, en particular los efectos sobre el aprendizaje y la memoria, como la amnesia anterógrada . Los agonistas inversos de esta subunidad tienen efectos nootrópicos y pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer .

Agonistas

• QH-ii-066
• SH-053-R-CH3-2′F

Antagonistas

• α5IA_​​
• Basmisanil (RG-1662, RO5186582): derivado de Ro4938581, modulador alostérico negativo en GABA _A α ₅ , en ensayos en humanos para el tratamiento del déficit cognitivo en el síndrome de Down . ^[7]
• L-655.708
• MRK-016
• PWZ-029 : agonista inverso moderado ^[8]
• Piridazinas ^[9]
• Ro4938581 ^[10]
• TB-21007 ^{[11] [12]}

Ver también

• Receptor GABA _A

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000186297 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000055078 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA) GABRA5, alfa 5".
6. Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (febrero de 1992). "Clonación y expresión de un ADNc que codifica la subunidad alfa 5 del receptor GABA-A humano". Bioquímica. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID  1321750.
7. McCabe, LL; McCabe, ERB (2013). "Síndrome de Down y medicina personalizada: cambio de paradigmas del genotipo al fenotipo al tratamiento". Anomalías congénitas . 53 (1): 1–2. doi :10.1111/cga.12000. PMID  23480351. S2CID  28096008.
8. Savić MM, Clayton T, Furtmüller R, et al. (2008). "PWZ-029, un compuesto con selectividad funcional agonista inversa moderada en los receptores GABA (A) que contienen subunidades alfa5, mejora el aprendizaje de evitación pasivo, pero no activo, en ratas". Res. cerebral . 1208 : 150-159. doi : 10.1016/j.brainres.2008.02.020. PMC 2577822 . PMID  18394590. 
9. van Niel MB, Wilson K, Adkins CH y col. (2005). "Una nueva serie de piridazina de ligandos GABAA alfa5". J. Med. química . 48 (19): 6004–6011. doi :10.1021/jm050249x. PMID  16162003.
10. Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E, et al. (2008). "RO4938581, un nuevo potenciador cognitivo que actúa en los receptores que contienen la subunidad alfa5 GABA (A)". Psicofarmacología . 202 (1–3): 207–223. doi :10.1007/s00213-008-1357-7. PMID  18936916. S2CID  22011375.
11. Chambers MS, Atack JR, Bromidge FA y col. (2002). "6,7-Dihidro-2-benzotiofen-4 (5H) -onas: una nueva clase de agonistas inversos del receptor GABA-A alfa5". J. Med. química . 45 (6): 1176-1179. doi :10.1021/jm010471b. PMID  11881985.
12. Chambers MS, Atack JR, Broughton HB y col. (2003). "Identificación de un nuevo agonista inverso selectivo del receptor GABA (A) alfa5 que mejora la cognición". J. Med. química . 46 (11): 2227–2240. doi :10.1021/jm020582q. PMID  12747794.

Otras lecturas

• Delong R (2007). "Subunidad alfa5 del receptor GABA (A) como gen candidato para el autismo y el trastorno bipolar: un endofenotipo propuesto con características de origen y ganancia de función, con o sin albinismo oculocutáneo". Autismo . 11 (2): 135-147. doi :10.1177/1362361307075705. PMID  17353214. S2CID  44688865.
• Otani K, Ujike H, Tanaka Y, et al. (2005). "El gen de la subunidad alfa5 del receptor GABA tipo A está asociado con el trastorno bipolar I". Neurociencias. Lett . 381 (1–2): 108–113. doi :10.1016/j.neulet.2005.02.010. PMID  15882799. S2CID  54309071.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc completo de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Res del genoma . 14 (10B): 2121–2127. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Chou KC (2004). "Modelado de dominios extracelulares de receptores GABA-A: subtipos 1, 2, 3 y 5". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 316 (3): 636–642. doi :10.1016/j.bbrc.2004.02.098. PMID  15033447.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (26): 16899–16903. Código bibliográfico : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Ritchie RJ, Mattei MG, Lalande M (1998). "Una gran repetición polimórfica en la región pericentromérica del cromosoma humano 15q contiene tres duplicaciones parciales de genes". Tararear. Mol. Genet . 7 (8): 1253-1260. doi : 10.1093/hmg/7.8.1253 . PMID  9668167.
• Kim Y, Glatt H, Xie W, et al. (1997). "Gen de la subunidad alfa5 del receptor de ácido gamma-aminobutírico humano tipo A (GABRA5): caracterización y organización estructural de la región flanqueante 5 '". Genómica . 42 (3): 378–387. doi :10.1006/geno.1997.4770. PMID  9205108.
• Glatt K, Glatt H, Lalande M (1997). "Estructura y organización de GABRB3 y GABRA5". Genómica . 41 (1): 63–69. doi :10.1006/geno.1997.4639. PMID  9126483.
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• Russek SJ, Farb DH (1995). "El mapeo del gen de la subunidad beta 2 (GABRB2) al cromosoma humano microdisecado 5q34-q35 define un grupo de genes para la isoforma del receptor GABAA más abundante". Genómica . 23 (3): 528–533. doi : 10.1006/geno.1994.1539 . PMID  7851879.
• Glatt KA, Sinnett D, Lalande M (1993). "Polimorfismo de repetición de dinucleótidos en el locus del receptor GABAA alfa 5 (GABRA5) en el cromosoma 15q11-q13". Tararear. Mol. Genet . 1 (5): 348. doi : 10.1093/hmg/1.5.348. PMID  1338907.
• Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, et al. (1992). "Clonación y expresión de un ADNc que codifica la subunidad alfa 5 del receptor GABA-A humano". Bioquímica. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID  1321750.

enlaces externos

• GABRA5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .