stringtranslate.com

α5IA


α 5 IA ( LS-193,268 ) es un fármaco nootrópico inventado en 2004 por un equipo que trabaja para Merck, Sharp y Dohme , que actúa como un agonista inverso selectivo de subtipo en el sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A. Se une a los subtipos α 1 , α 2 , α 3 y α 5 . [1] [2]

Investigación clínica

Se descubrió que la administración de α 5 IA después del consumo de alcohol revertía los deterioros de la memoria inducidos por el alcohol. [3]

in vitroelectrofisiología

Los registros de potenciales de campo locales indican que la administración oral de α5IA aumenta la amplitud de las ondas agudas que están implicadas en la función de la memoria en ratas adultas de tipo salvaje. El aumento en la amplitud de la onda no se observa en ratas TgF344-AD macho adultas que expresan la proteína precursora de β-amiloide humana (con la mutación sueca) y la presenilina-1 humana (con una mutación del exón 9 Δ). [4]

Ver también

Referencias

  1. ^ Sternfeld F, Carling RW, Jelley RA, Ladduwahetty T, Merchant KJ, Moore KW, et al. (Abril de 2004). "Agonistas inversos selectivos del receptor alfa5 del ácido gamma-aminobutírico A, activos por vía oral, como potenciadores de la cognición". Revista de Química Medicinal . 47 (9): 2176–9. doi :10.1021/jm031076j. PMID  15084116.
  2. ^ Street LJ, Sternfeld F, Jelley RA, Reeve AJ, Carling RW, Moore KW y otros. (Julio de 2004). "Síntesis y evaluación biológica de 3-heterociclil-7,8,9,10-tetrahidro-(7,10-etano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]ftalazinas y análogos como subtipo inverso selectivo agonistas del sitio de unión de benzodiazepina GABA(A)alfa5". Revista de Química Medicinal . 47 (14): 3642–57. doi :10.1021/jm0407613. PMID  15214791.
  3. ^ Ataque JR (2008). "Eficacia selectiva del subtipo del receptor GABA (A): TPA023, un ansiolítico no sedante selectivo alfa2 / alfa3 y alfa5IA, un potenciador cognitivo selectivo alfa5". Neurociencia y terapéutica del SNC . 14 (1): 25–35. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00034.x. ISSN  1755-5930. PMC 6494020 . PMID  18482097. 
  4. ^ Ratner MH, Downing SS, Guo O, Odamah KE, Stewart TM, Kumaresan V, et al. (septiembre de 2021). "La disfunción prodrómica de las ondas del hipocampo moduladas por el receptor α5GABA-A se produce antes de la neurodegeneración en el modelo de enfermedad de Alzheimer en ratas TgF344-AD". Heliyón . 7 (9): e07895. doi : 10.1016/j.heliyon.2021.e07895 . PMC 8449175 . PMID  34568591.