Su padre fue un autor de escritos sobre diversos temas e interesó a su hijo desde temprena edad sobre sus propios estudios y sobre la obra del poeta romano Lucrecio.
Además de filosofía, estudió matemáticas con Gabriel Cramer, y física con Calendrini.
Luego decidió estudiar medicina en Basilea, donde también dio cursos privados de matemáticas.
Aunque Le Sage no efectuó muchas publicaciones durante su vida, tuvo un intenso intercambio epistolar con personalidades tales como Jean le Rond d'Alembert, Leonhard Euler, Paolo Frisi, Ruđer Bošković, Johann Heinrich Lambert, Pierre Simon Laplace, Daniel Bernoulli, Firmin Abauzit, Lord Stanhope etc..
Dio cursos privados de matemáticas, y sus alumnos, entre ellos La Rochefoucauld, Simon Lhuilier, Pierre Prévost, fueron sumamente impresionados por su personalidad.