Barbital (o barbitona ), comercializado bajo las marcas Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal de sodio, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como ayuda para dormir ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal de sodio (conocida como medicinal, una marca genérica en el Reino Unido) también se conoce como dietilbarbitúrico de sodio.
El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. [2] El barbital se preparó condensando éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o añadiendo al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado fue un polvo cristalino blanco, inodoro y ligeramente amargo. [3]
Su introducción se produjo tras las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de determinadas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Llevados por la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetil urea, dietilmalonilurea (es decir, el propio Barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que los tres eran hipnóticos: el primero tenía aproximadamente el mismo poder que el ya conocido sulfonal (ahora sulfonmetano ), mientras que el tercero era cuatro veces más poderoso, pero su uso estuvo acompañado de efectos secundarios prolongados. Veronal se encontró a mitad de camino. [3]
El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato , un derivado del malonato de dietilo :
El barbital fue comercializado en 1904 por la empresa Bayer como "Veronal". La empresa Schering comercializó una sal soluble de barbital como "Medinal". Se dispensaba para el " insomnio inducido por excitabilidad nerviosa". [4] [ ¿ fuente poco confiable? ] Se proporcionó en forma de cristal o en sellos (cápsulas). La dosis terapéutica fue de diez a quince granos (0,6-1 gramos ). De 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos) es la dosis mortal, pero el sueño también se ha prolongado hasta diez días con la recuperación.
Se consideró que el barbital representaba una gran mejora con respecto a los hipnóticos existentes. Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el sabor fuerte y desagradable de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica estaba muy por debajo de la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado provocó tolerancia al fármaco, requiriendo dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. "Estoy literalmente saturada de ello", confesó la zarina rusa Alexandra Feodorovna a una amiga. [5] Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta eran comunes. El aviador pionero Arthur Whitten Brown (famoso por el " vuelo transatlántico de Alcock y Brown ") murió de una sobredosis accidental.
Se ha desarrollado con fines de investigación ( fotofarmacología ) un derivado fotoconmutable de barbital basado en un aducto de Stenhouse donante-aceptor (DASA) . "DASA-barbital muestra actividad neuronal a través de receptores GABA A y fotoisomerización reversible en agua usando ciclodextrina ". [6]
También se han utilizado soluciones de barbital sódico como tampones de pH para investigaciones biológicas, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [7] [8] Como el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias. [9]
El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa sufrió deliberadamente una sobredosis de droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou , Pierre Batcheff en 1932, el poeta húngaro Gyula Juhász en 1937, el matemático alemán Felix Hausdorff en 1942, el escritor austriaco Stefan Zweig en 1942, la anarquista francesa Germaine Berton en 1942. , [10] y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , muchos residentes judíos de Berlín, Dresde, Wiesbaden y otras ciudades alemanas utilizaron Veronal para suicidarse y evitar la deportación a campos de concentración por parte del régimen nazi [11] . [12] Alfred Kerr , crítico de teatro y ensayista alemán, sufrió un derrame cerebral en un viaje a Alemania después de la Segunda Guerra Mundial y decidió poner fin a su propia vida mediante una sobredosis de Veronal, que le consiguió su esposa. [13]
En la historia de DH Lawrence , The Lovely Lady , el personaje principal muere a causa de una sobredosis autoadministrada. [14]
Barbital, bajo el nombre de Veronal, se ha utilizado como recurso argumental en los misterios de asesinatos de la autora Agatha Christie . [15]
Veronal se utilizó para asesinar a un personaje de la novela de Georgette Heyer, Penhallow.
Barbital también se utilizó como recurso argumental en el drama legal de televisión de CBS, Perry Mason , en el episodio The Case of the Missing Element (1963). [dieciséis]
