[2]​ Fue la candidata presidencial del partido Libertad y Refundación (LIBRE, fundado por Manuel Zelaya) en las tres veces que ha participado en elecciones en su historia, desde las de 2013.

En las elecciones generales de 2017, Castro depuso su candidatura para ser candidata a primera designada presidencial[n 1]​ por la Alianza de Oposición contra la Dictadura, que llevó como candidato presidencial a Salvador Nasralla.

No desempeñó un papel público importante pero creó centros de apoyo para madres solteras y se implicó en la lucha contra el sida.

[4]​ A partir de este momento, la lucha por la restitución incondicional fue librada conjuntamente por Zelaya, exiliado en Nicaragua, y Castro, movilizada en Honduras.

[4]​[n 2]​ Tras haber obtenido la candidatura presidencial sin oposición interna, Castro perdió las elecciones generales de 2013, quedando en segundo lugar con 896,498 votos, el 28.8 %, detrás del nacionalista Juan Orlando Hernández, que obtuvo el 36.9 %.

La Alianza perdió las elecciones con 1,360,442 votos, el 41.4 %, contra el presidente reelecto Juan Orlando Hernández que obtuvo el 42.9 %.

[10]​ Castro ganó las elecciones con el 51.1 % de los votos, convirtiéndose en la primera mujer electa presidenta en Honduras.

[11]​[12]​ Previamente a su posesión, informó que su toma de mando no usaría medios económicos del Estado hondureño, por lo que la Comisión de Traspaso Presidencial inició una recaudación a nivel nacional para conseguir los fondos necesarios para la ceremonia.

[15]​ Por otro lado, el presidente saliente, Juan Orlando Hernández, no se presentó a la ceremonia.

Pero le deseó éxito a las nuevas autoridades del Gobierno en una cadena el día anterior.

Su Gobierno pidió ayuda a la ONU para crear una comisión internacional de lucha contra la corrupción.

Se incrementa el gasto social, incluido un nuevo programa dirigido a las familias en situación de extrema pobreza.

Además, Castro también anunció que su Gobierno enviaría un decreto al Congreso Nacional de Honduras para lograr un subsidio a los combustibles, y prometió no más concesiones en la explotación de ríos, cuencas hidrográficas y parques nacionales.

El texto otorga a este órgano la posibilidad de investigar, independientemente del ministerio público, un punto crucial cuando el propio sistema judicial es corrupto e ineficaz.

«Al gobierno de Castro le está resultando difícil cumplir sus promesas y compromisos progresistas adquiridos durante su campaña, en particular en cuestiones relacionadas con el género -el aborto sigue estando totalmente prohibido- o la protección de las poblaciones indígenas y afrodescendientes», señala un representante del International Crisis Group (ICG).

[27]​ Xiomara Castro dio un discurso y aseguró que quiere ser presidente pro tempore de la CELAC para solucionar la situación del mundo[28]​ Es hija de Irene Castro Reyes –quien fuera asesor del empresario agrícola Miguel Facussé– y Olga Doris Sarmiento Montoya.

[4]​ En enero de 1976 contrajo matrimonio con el empresario y político del Partido Liberal, José Manuel Zelaya Rosales.

[4]​ Entre ellos es Hortensia Xiomara, conocida popularmente como 'La Pichu', y su hermano Héctor Manuel quienes han participado activamente en política.