Era el único hijo varón del conde palatino Luis II de Zweibrücken y su esposa Isabel de Hesse, hija del Landgrave Guillermo I de Hesse.

Su padre murió en 1532, así que la regencia del Palatinado-Zweibrücken pasó al hermano menor de Luis, Ruperto, hasta 1543.

En 1548 el emperador del Sacro Imperio Carlos V ocupó sus territorios protestantes y reintrodujo las prácticas católicas.

En 1566 sirvió como oficial de caballería en la Guerras turcas.

Después de la muerte de Wolfgang sus territorios fueron divididos entre sus cinco hijos varones, quienes crearon tres ramas: Contrajo matrimonio en 1546 con Ana de Hesse, hija del Landgrave Felipe I de Hesse.