La 27ª edición de la Vuelta a Andalucía se disputó entre el 3 y el 8 de febrero de 1981 con un recorrido de 792,30 km dividido en un prólogo y 5 etapas, una de ellas doble, con inicio en Rincón de la Victoria y final en Santa Pola.

Participaron 72 corredores repartidos en 9 equipos de los que sólo lograron finalizar la prueba 62 ciclistas.

El vencedor, el holandés Jos Schipper, cubrió la prueba a una velocidad media de 33,886 km/h.

La clasificación de la regularidad fue para el belga Freddy Maertens, mientras que en la clasificación de la montaña y en la de metas volantes se impusieron respectivamente los corredores holandeses Peter Zijerveld y Martin Havik.