Estuvo casado con Angelica "Cookie" Spione, pero tuvo muchas amantes, incluyendo a Theresa Ferrara.
En la película Goodfellas de Martin Scorsese, el personaje Tommy DeVito (representado por Joe Pesci) está basado en DeSimone.
Sus dos hermanos eran socios de la familia criminal Gambino; Anthony fue asesinado por el mafioso Thomas Agro en 1979.
En 1965, cuando tenía 15 años, DeSimone fue presentado a Paul Vario, un caporegime de la Familia Lucchese.
"Caminando por la calle, parecía que te traía un bocadillo en lugar de un .38", dijo Hill.
DeSimone trabajó bajo las órdenes del jefe de la mafia Paul Vario con sus amigos Jimmy Burke y Henry Hill.
DeSimone estuvo implicado en secuestro de camiones, propiedad robada, extorsión, fraude y asesinato.
También sugirió que DeSimone tenía algo a demostrar porque Anthony, su hermano mayor, había sido informante y fue presuntamente asesinado por la familia criminal Gambino por ello.
Andaba por la calle con Hill, cuando a DeSimone le llamó la atención Howard Goldstein, un peatón, un civil aleatorio desconocido por ambos gánsteres.
Hill recuerda a DeSimone girándose hacia él y diciéndole "Ey, Henry, mira esto."
En 1970, mató a William "Billy Batts" Devino, un iniciado que era parte de la familia Gambino y quién trabajó con el gánster John Gotti.
Una noche, mientras Devino y Burke bebían tragos en el local Suite, DeSimone se rebeló.
En relación también con John Gotti, Thomas DeSimone asesinó posteriormente, en 1974, a Ronald "Foxy" Jerothe, quien era protegido de Gotti, ya que Jerothe le amenazó de muerte por haber apaleado a su hermana.
Tras unos instantes callado, recibiendo burlas de un divertido Burke, DeSimone perdió los papeles y disparó a Gianco tres veces en el pecho, matándolo.
Hill comentó que DeSimone a veces mataba solo porque quería probar alguna arma nueva y no dudaba en usar un objetivo humano como práctica de tiro.
Se consideró en ese momento el robo más grande de la historia estadounidense.
Después del atraco Lufthansa, Theresa Ferrara, Martin Krugman, Robert McMahon, Joe Manri, Parnell Edwards y Paolo LiCastri, habían sido todos asesinados por Burke, quién quiso evitar pagarles su parte del botín.
Cuando Hill se convirtió en un informante del FBI en 1980, él dijo a las autoridades que DeSimone había sido asesinado por la familia criminal Gambino.
Peter Vario y Bruno Facciolo lo llevaron a una localización desconocida, donde él fue asesinado.
En la película, a DeVito le disparan literalmente en la cabeza Vinnie (Charles Scorsese), un miembro mayor de la familia criminal Gambino basada en Bruno Facciolo, y Tuddy Cicero.