Participó, entre otras, en las batallas de Mühlberg (1547), San Quintín (1557) y Gravelinas (1558).Ese mismo año contribuyó decisivamente a la toma de Verona.En[1776 abandona Italia y es enviado a los territorios españoles en América, recibiendo el nombre de Regimiento del Príncipe.Este Tercio Viejo se desplegaba por el Milanesado con guarniciones en Milán, Cremona, Mantua, Sondrio, Varese, Pavía, Brescia, Bérgamo y Como.Sus plazas fuertes, además del castillo de Milán, eran Castiglione, Mantua y San Germano (Piamonte).El tercio estaba mandado por Sancho Martínez de Leyva y se encontraba en Flandes, pero estaba gobernado por el Conde de Mansfeld, cosa que no se veía bien entre la tropa, pues querían ser gobernados por un español antes que por un alemán.El alférez del tercio plegó la bandera y rompió el asta, luego los alféreces de las compañías siguieron el ejemplo.
