Los desmayos pueden interpretarse erróneamente como simples desvanecimientos o epilepsia, lo que a menudo retrasa el diagnóstico correcto.

[4]​ En las personas con TVPC, la liberación de catecolaminas puede provocar un ritmo cardiaco anormal o arritmia conocida como taquicardia ventricular.

[5]​[7]​ Estas arritmias ventriculares en algunos casos terminan por sí solas, provocando un desmayo del que la persona se recupera.

Sin embargo, si el ritmo cardiaco anormal continúa, puede degenerar en una arritmia más peligrosa conocida como fibrilación ventricular que causa una parada cardiaca y, si no se trata, la muerte súbita.

Sin embargo, las personas con TVPC pueden desarrollar una alteración menos grave del ritmo cardiaco denominada fibrilación auricular, que puede detectarse en la exploración como un pulso irregular.

[5]​ Además, aproximadamente el 20% de las personas con TVPC presentan una frecuencia cardiaca lenta en reposo conocida como bradicardia sinusal.

Al mismo tiempo, la fosforilación de la proteína reguladora fosfolamban hace que entre más calcio en el retículo sarcoplásmico.

En las personas con TVPC, la regulación normalmente estricta del calcio puede alterarse y provocar arritmias.

Las posdespolarizaciones, si son lo suficientemente grandes, pueden desencadenar potenciales de acción adicionales, contracciones ventriculares prematuras o arritmias sostenidas.

[16]​ Las mutaciones genéticas más comúnmente identificadas en las personas con TVPC se producen en el gen RYR2, que codifica el receptor de rianodina cardiaco.

[9]​ Las mutaciones en este gen dan lugar a una forma autosómica dominante de TVPC típica conocida como TVPC1.

[8]​ Las mutaciones que afectan a los dominios III y IV del gen (correspondientes a la región N-terminal de la proteína y al enlazador citosólico, respectivamente) se dan en el 46% de los casos.

[8]​ Las mutaciones en el gen CASQ2 se asocian a una forma autosómica recesiva de TVPC típica conocida como TVPC2.

[19]​ La TVPC puede ser difícil de diagnosticar, ya que la estructura del corazón parece normal en las personas afectadas por esta enfermedad cuando se evalúa mediante un ecocardiograma, una resonancia magnética cardiaca o una tomografía computarizada cardiaca, mientras que la función eléctrica del corazón también parece normal en reposo cuando se evalúa mediante un ECG estándar de 12 derivaciones.

[5]​ Sin embargo, aproximadamente el 20% de los afectados presentan una frecuencia cardiaca en reposo lenta o bradicardia sinusal.

Durante la prueba, las personas con TVPC suelen experimentar latidos ectópicos, que pueden evolucionar a taquicardia ventricular bidireccional y luego polimórfica a medida que aumenta la intensidad del ejercicio.

En estos casos, las formas alternativas de prueba incluyen la prueba de provocación con adrenalina, durante la cual se infunde adrenalina en una vena en dosis gradualmente crecientes bajo estrecha supervisión y monitorización ECG.

[20]​ De todos los betabloqueantes, el nadolol ha demostrado ser el más eficaz para tratar la TVPC.

[24]​ Este fármaco reduce la frecuencia cardíaca en mayor medida que otros betabloqueantes y sólo debe tomarse una vez al día, lo que reduce el riesgo de omisión de dosis.

[20]​ La flecainida reduce el riesgo de arritmias en los pacientes con TVPC, pero aún no se sabe con certeza cómo lo consigue.

[25]​ Algunas personas con TVPC siguen experimentando arritmias potencialmente mortales a pesar del tratamiento farmacológico.

El sistema nervioso simpático utiliza noradrenalina, una catecolamina, como mensajero químico o neurotransmisor, que puede favorecer las arritmias en las personas con TVPC.

[27]​ Mediante este proceso, la simpatectomía es eficaz para disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de nuevas arritmias potencialmente mortales.

Si se detecta una arritmia potencialmente mortal, el dispositivo puede administrar una pequeña descarga eléctrica para detener el ritmo anormal y reiniciar el corazón.

En los pacientes tratados con betabloqueantes, las arritmias potencialmente mortales son más probables si la persona ya ha sobrevivido a una parada cardiaca, ha sufrido un síncope o es portadora de mutaciones causantes de la enfermedad que afectan a la porción terminal altamente conservada del gen RYR2,[24]​ denominada dominio C-terminal (aminoácidos 4889-4969).

[6]​ En 1960, el cardiólogo noruego Knut Berg publicó un informe sobre tres hermanas que sufrían desvanecimientos durante el ejercicio o el estrés emocional en lo que hoy se reconoce como la primera descripción de la TVPC.

[1]​ En 1999, se localizó en el cromosoma 1q42-q43 la primera mutación genética causante de la TVPC,[30]​ que en 2001 resultó ser una variante del gen RYR2.