Se establece en el Arrowverso, compartiendo continuidad con las otras series de televisión del universo.
Melissa Benoist interpreta a Kara, con los miembros principales del elenco Mehcad Brooks, Chyler Leigh, David Harewood y Katie McGrath que también regresan de temporadas anteriores, mientras que Jesse Rath fue ascendido al elenco principal luego de su estado recurrente en la tercera temporada.
A ellos se unen los nuevos miembros del elenco Sam Witwer, Nicole Maines y April Parker Jones.
[49] Robert Rovner y Jessica Queller sirven como los productores ejecutivos de la temporada.
[62] Al día siguiente, se anunció que Tyler Hoechlin regresaría en esta temporada interpretando a Superman en el crossover anual del Arrowverso.
[65] Al día siguiente, se anunció que Elizabeth Tulloch interpretaría a Lois Lane.
[69] El 17 de mayo de 2018, se anunció que el Arrowverso volvería a contar con un evento crossover que presentaría a Batwoman y Ciudad Gótica por primera vez dentro del mismo.