[1]​ Fue una importante expedición naval emprendida por España en ayuda de Génova, ocupada por entonces por el ejército francés y cuya capital homónima estaba siendo sitiada por una fuerza franco-saboyana de treinta mil infantes y tres mil jinetes.

Richelieu esperaba que británicos y holandeses enviarían escuadras para unirse a la francesa en el bloqueo de las comunicaciones entre la península ibérica y Génova, al tiempo que Venecia atacaba a su vez el Milanesado.

Luego llegaron más tropas y dinero a Saboya, donde se formó un ejército de treinta mil soldados —un tercio franceses— que marchó contra Génova en febrero del 1625.

La escuadra francesa apresó además a cuatro mil soldados enviados desde España en su auxilio en marzo.

El duque de Estrées ocupó velozmente la Valtelina ya que las guarniciones pontificias no se resistieron, salvo en Riva y Chiavenna.

Francia también concedió subsidios a la República holandesa y financió el asedio de Mansfeld.

[11]​ La importancia estratégica de la ciudad y del puerto para el sistema militar español aseguraba que la ofensiva suscitaría el socorro español, pero no dejaba de plantear dificultades militares a Francia, como sucedía también con la Valtelina.

[12]​ El optimismo de Richelieu, sin embargo, no lograba ocultar la preocupación por que España contraatacase desde Flandes o desde la península ibérica.

[13]​ Santa Cruz alcanzó Génova, donde fue recibido con alborozo por los ciudadanos, cuyo ánimo había empezado a desfallecer.

Los franco-saboyanos se retiraron un mes después y el ejército español pudo entrar en la ciudad, tan importante para la economía de la Monarquía hispánica.

Santa Cruz también contraatacó en el mar, destruyendo tres navíos franceses en las islas de Hyères.

[14]​ Gavi se rindió el 22 de abril, pero para entonces ya era demasiado tarde para tomar Génova.

[15]​ Los genoveses aceptaron someter sus tropas al mando del conde de Roccarainola, como propuso la Corona española.

[17]​ El socorro de Génova duró un mes, pero la ayuda española había sido rápida y eficaz.

[18]​ Además, la república accedió a adelantar setenta mil escudos al gobernador de Milán.

Tropas papales sustituyeron a las francesas en los fuertes del valle, aunque se pactó que estos fuesen desmantelados.