[8]​[3]​ Los ejemplos de opioides incluyen morfina, heroína, fentanilo, tramadol y metadona.

[9]​ Entre los que inicialmente sobreviven, las complicaciones pueden incluir rabdomiólisis, edema pulmonar, síndrome compartimental y daño cerebral permanente.

[3]​ El tratamiento inicial consiste en apoyar la respiración de la persona y aportar oxígeno.

[6]​ Luego, se recomienda la naloxona entre quienes no respiran para revertir los efectos de los opioides.

[6]​[3]​ La administración de naloxona en la nariz o como una inyección en un músculo parece ser igualmente efectiva.

[4]​ Debido a su efecto en la parte del cerebro que regula la respiración, los opiáceos pueden hacer que la persona no respire (depresión respiratoria) durante las sobredosis y, por lo tanto, provocar la muerte.

A veces, una persona que experimenta una sobredosis de opiáceos puede llegar a un nivel de conciencia tan reducido que ni siquiera se despertará cuando sea llamado por su nombre o sacudido por otra persona.

La hipoxia prolongada causada por la depresión respiratoria también puede causar daños perjudiciales en el cerebro y la médula espinal y puede dejar a la persona incapacitada para caminar o funcionar normalmente, incluso si se administra tratamiento con naloxona.

[15]​ En las madres que toman codeína durante la lactancia, se han producido sobredosis de opioides en sus bebés.

[17]​[18]​ Otros depresores del SNC, relajantes musculares, analgésicos, anticonvulsivos, ansiolíticos, fármacos de tratamiento de tipo psicoactivo o epiléptico o cualquier otro fármaco similar con su función activa destinada a calmar o mitigar la señalización neuronal (barbitúricos, etc.) pueden causar adicionalmente una condición empeorada con menos probabilidad de recuperación acumulativa a cada medicamento agregado.

[19]​ Esta biotransformación de los opioides por el hígado puede llevar a la inactivación o activación del medicamento.

[20]​ En cambio, la codeína es un profármaco inicialmente inactivo que es metabolizado por el CYP2D6 a su forma activa de morfina para ejercer sus efectos analgésicos.

[23]​ Los opioides se unen a los receptores que forman parte del sistema opioide endógeno, así como a otros sistemas neurotransmisores del sistema nervioso central, y se unen a los neurotransmisores excitadores como la dopamina o el glutamato, o los neurotransmisores inhibidores como el GABA.

[33]​ Algunos ejemplos de tratamientos asistidos por medicamentos son la buprenorfina (con o sin naloxona), la naltrexona y la metadona.

[37]​ La buprenorfina y la metadona pueden ayudar a disminuir los antojos de drogas.

[28]​ En las personas que han tomado una sobredosis de opioides, se recomienda el soporte vital básico y la naloxona lo antes posible.

[3]​ Se recomiendan los programas para proporcionar naloxona a los usuarios de drogas ya sus cuidadores.