Santos Pérez Mascayano fue un abogado y político liberal chileno.
Educado en la Universidad de Chile, donde se graduó en Derecho en 1849.
Diputado suplente al Congreso de 1852, por San Felipe, pero nunca se incorporó formalmente a la Cámara de Diputados.
Formó en estos dos períodos las comisiones permanentes de Negocios Eclesiásticos.
Electo Senador suplente por Talca en 1864, ocupó el cargo a la muerte de Manuel Bulnes Prieto (1866), incorporándose en enero de 1867 por el período que restaba por terminar, hasta 1870.