La cabecera del departamento es la homónima localidad de San Cosme; junto con ella Paso de la Patria y Santa Ana de los Guácaras son los otros núcleos poblacionales.
El departamento comprende además en el río Paraná, las islas Anteojo, Toledo, Toledita, de los Pájaros, Cambá Acá, de las Ratas y Banco Verde, siendo estas dos últimas exclaves en aguas pertenecientes a la República del Paraguay frente a la desembocadura del río Paraguay, junto con otras cuatro islas y dos bancos de arena en la misma condición frente a la paraguaya isla Boby Ñú.
El 31 de agosto de 1935 fue publicado el decreto del vicegobernador Pedro Resoagli que determinó los límites de los departamentos: Cuenta con 19 706 habitantes (Indec, 2022), lo que representa un incremento promedio anual del 2.8% frente a los 14 381 habitantes (Indec, 2010) del censo anterior.
[7] La mediana de edad se estableció en 32 años.
El resto es población de carácter rural, dispersa o asentada en pequeñas localidades.