Entre sus obras teatrales destacan: El Gesticulador, escrita en 1938, en la cual hace una concienzuda crítica al régimen revolucionario mexicano de ese tiempo y que fue censurada por el gobierno.
Hijo de padre italiano nacido en Alejandría, Alberto Usigli, y madre austrohúngara, Carlota Wainer.
Su padre murió cuando era un niño por lo que fue criado por su madre, con grandes carencias económicas, junto a sus tres hermanos mayores: Ana, Aída y Alberto.
En su primera infancia tuvo problemas de estrabismo grave que le dejó honda huella, pues su vista nunca fue normal.
En 1924, trabaja como cronista y entrevistador de teatro en la revista El sábado, que más tarde cambia su nombre a El martes, mientras sueña con ser novelista.
Ese mismo año termina de escribir El Gesticulador y estrena La mujer no hace milagros.
Ese mismo año estrena Corona de sombra bajo su propia dirección, pero con poco éxito.
Antes de morir, Usigli pidió que su epitafio fuera: Aquí yace y espera
Como ensayista presentó sus ideas con vocación de estilo; estos textos guardan correspondencia con las ideas reveladas en su dramaturgia: la anti-historia, el perfil del mexicano y su omnipresente hipocresía y textos múltiples sobre la historia del teatro en México.
Estuvo en contacto con grandes figuras literarias de su tiempo, como José Vasconcelos y Alfonso Reyes.