El territorio en donde se emplaza la ciudad fue habitado previamente a la llegada de los españoles por picunches (grupo septentrional mapuche), cuyo idioma fue el mapudungún.

En este idioma, la palabra rengka refiere a la especie herbácea Hypochaeris scorzonerae, conocida en español como renca o hierba del chancho, una planta endémica de flores amarillas abundante en la zona.

En las Tierras de La Renca se establecieron las primeras encomiendas, pero los españoles no tenían mucho interés en explotarlas y solo querían indios para buscar oro[cita requerida].

Pese a que los indios no se dejaban dominar, Inés de Suárez, mujer con mucha historia en esta región (la tradición índica que unos viejos olmos en las calles Balmaceda y Domingo Santa María, fueron plantados por la española), contribuyó a su pacificación[cita requerida], a través de la evangelización apoyada por los jesuitas que se establecieron en el lugar.

Entre los hitos históricos de la comuna se cuenta el hecho que en su parroquia fue bautizado un niño llamado Manuel Rodríguez.

Otro prócer que recibió a los santos óleos y crismas fue José Manuel Balmaceda, bautizado en la capilla del fundo Santa Teresa de lo Boza, y que llegara ser Presidente de Chile.

Algunos pueblos que vivieron en la gran región de Renca fueron: Colina (Agua Caliente); Quilicura (Piedra Torcida); Lampa (Arena blanca); Quilpué (Palo hueco); Curacaví (Varias piedras), entre varios otros que se desarrollaron en este sector.

Esta chacra pertenecía a un francés que criaba chanchos y en una subida del Río Mapocho que se llevó toda la crianza, el francés se subió a su coche tirado por caballos y salió en busca de sus animales, murió arrastrado por las aguas.

[11]​ Además, la comuna posee diversos cuerpos de agua, entre los que se destacan el río Mapocho.

[12]​ En el límite comunal con Cerro Navia y Quinta Normal se emplaza el río Mapocho.

Es representada en la Cámara de Diputados del Congreso Nacional por los diputados Karol Cariola Oliva (PCCh), Érika Olivera de la Fuente (Ind/RN), Andrés Giordano Salazar (FA), Maite Orsini Pascal (FA), Jorge Durán Espinoza (RN), Boris Barrera Moreno (PCCh) y José Carlos Meza (PRCh) en el periodo 2022-2026.

[19]​ Los colegios destacados son: La comuna de Renca ha visto nacer a notables figuras en distintos ámbitos.

También se destacan el exboxeador Godfrey Stevens y el futbolista Óscar Hernández, quien jugaba en Atlético San Luis de México en 2017.