Receptor de histamina H3
[3] También se ha demostrado que el receptor H3 inhibe presinápticamente la liberación de una serie de neurotransmisores (es decir, actúa como un heterorreceptor inhibidor)[4] entre los que se incluyen, dopamina, GABA, acetilcolina, noradrenalina,[5] histamina y serotonina.[10] Existen al menos seis isoformas del receptor H3 en el ser humano y más de 20 descubiertas hasta el momento.[17] Todos estos subtipos tienen diferencias sutiles en su farmacología (y presumiblemente distribución, según estudios en ratas),[18] pero el papel fisiológico exacto de estas isoformas aún no está claro.La (R)-α-metilhistamina, Immepip e Imetit se han identificado como agonistas selectivos de los receptores H3.Actualmente no existen productos terapéuticos que actúen como agonistas selectivos de los receptores H3, aunque existen varios compuestos utilizados como herramientas de investigación que son agonistas razonablemente selectivos.Algunos ejemplos son: Estos incluyen:[26] El receptor H3 es un objetivo terapéutico potencial prometedor para muchos trastornos (cognitivos) causados por una disfunción histaminérgica H3R, porque está relacionado con el sistema nervioso central y su regulación de otros neurotransmisores.[31] Debido a su capacidad para modular otros neurotransmisores, los ligandos del receptor H3 se están investigando para el tratamiento de numerosas afecciones neurológicas, incluida la obesidad (debido a la interacción del sistema histamina/orexinérgico), trastornos del movimiento (debido a la modulación del receptor H3 de la dopamina y GABA en los ganglios basales),[19] esquizofrenia y TDAH (nuevamente debido a la modulación de la dopamina) y se están realizando investigaciones para determinar si los ligandos del receptor H 3 podrían ser útiles para modular la vigilia (debido a los efectos sobre la noradrenalina, el glutamato y la histamina).[19][34][35] La interacción entre la histamina (receptor H3) y la dopamina, así como otros neurotransmisores, es un mecanismo subyacente importante detrás del trastorno.