Receptor FSH

Estos experimentos clásicos aún representan la mayor contribución a la investigación sobre los receptores de FSH.El estudio original dirigido a aislar y purificar el receptor de FSH estaba basado exclusivamente en tejido testicular.La unión específica de la FSH es rápida a temperaturas fisiológicas y alcanza la saturación en 4 horas en todos los sistemas investigados.Los receptores de FSH son particularmente abundantes en los testículos inmaduros bovinos, y la concentración es más alta en novillos comparada con la misma en testículos de rata y humano maduros.En el C terminal la secuencia es altamente básica y de dominio citosolico.Basándonos en el ORF del cDNA, se puede calcular una masa molecular aproximada de 75 kDa.Podríamos decir que si tenemos en cuenta todos los estudios que han intentado determinar la masa molecular del receptor de FSH maduro, glicosilado y recombinante ésta es de 80 kDa aproximadamente.Además, la unión del FSH al receptor no necesita una previa oligomerización, aunque ésta puede ser necesaria para la estabilidad molecular y/o transducción de la señal.La localización del gen del receptor de FSH en el cromosoma se ha hecho mediante técnicas de hibridación y fluorescencia in situ usando el cDNA, pruebas genómicas y “linkage analysis”.Estudios recientes sobre el genoma han mostrado que los receptores de FSH, TSH y LH se localizan en un grupo de cromosomas con extensas conexiones parálogas (es decir, contienen genes cuyo último ancestro es distinto o bien, en otras palabras, contienen genes surgidos de la duplicación del gen y la consiguiente divergencia).[3]​ Una duplicación posterior del locus del receptor de FSH/receptor de LH y la siguiente divergencia funcional habría podido resultar en dos receptores distintos para gonadotrofinas presentes en los mamíferos actualmente.En el molusco Lymnea stagnalis, un receptor acoplado a una proteína G con un largo dominio extracelular ha sido clonado.La porción N terminal del dominio extracelular consiste en varias repeticiones que contienen cisteínas; por otro lado, la segunda parte del dominio extracelular contiene seis LRR.El dominio extracelular en humanos está codificado por nueve exones de tamaño entre 69-251 bp.[3]​ Los aa que residen cerca de la región intron/exón son Leu o Ile.[6]​ Los tamaños de varios exones del dominio extracelular son idénticos en los tres genes.Los otros exones difieren solo por tres bases; la excepción es el adicional exón 10 del receptor de LH, que es único y contiene tres lugares que pueden ser N glicosilados.Basándose en la secuencia del cDNA completo, se espera un transcrito de 2,5 kb.Dependiendo si se utilizan preparaciones del RNA o del mRNA, como mínimo se observa un transcrito más largo de entre 5-7 kb, y otro más pequeño de entre 1,3 y 1,8 kb.Lo que es más, el patrón del transcrito es similar tanto en ovarios como en testículos.Aparentemente el splicing alternativo solo afecta la dominio extracelular del receptor, codificado por los exones del 1 al 9; ya que no se han observado estos fenómenos en el exón 10, el cual codifica el dominio transmembrana.Una vez se ha unido la molécula FSH externamente a la membrana, se da la transducción de la señal que activa la proteína G que está unida al receptor interno.Una vez se ha unido el cAMP a la región de las subunidades reguladoras, las subunidades catalíticas sin liberadas e inician la fosforilación de las proteínas llevando a cabo una acción fisiológica.En el ovario, el receptor de FSH se necesita para el desarrollo folicular y es expresado en las células granulosas.En el hombre, el receptor FSH se ha identificado en las células de Sertoli que son críticas para la espermatogénesis.Upreregulación se refiere al incremento del número sitios de unión en la membrana.Este proceso desune la proteínas G del receptor de FSH.[10]​ Mujeres con disgenesis de gónadas 46 XX experimentan amenorrea primaria con hipogonadismo hipergonadotrópico.