La guerra comenzó en mayo de 1763, cuando los indígenas, alarmados por las imposiciones del general Jeffrey Amherst, atacaron varios fuertes y asentamientos británicos.

Las hostilidades acabaron dos años después, cuando las incursiones del Ejército británico llevaron a las negociaciones de paz.

Si bien los franceses habían desarrollado alianzas con los indígenas, los británicos trataron a los indios como gente conquistada tras la guerra.

[9]​ La Confederación Iroquesa no participó en la rebelión de Pontiac debido a su alianza con los británicos, conocida como Covenant Chain.

[2]​ Amherst y otros oficiales como el mayor Henry Galdwin, quien estaba al mando de Fort Detroit, hicieron pocos esfuerzos para mantener contentos a los nativos.

Los indios involucrados en el levantamiento se quejaban de que los británicos los trataban como si fueran esclavos o perros.

Dar presentes a los indígenas se había convertido en una parte esencial de la relación entre los franceses y las tribus del pays d’en haut.

En este proceso los jefes tribales ganaban prestigio entre sus hombres y así podían mantener la alianza con los franceses.

Sir William Johnson, el superintendente del Departamento Indio, intentó avisar a Amherst de los peligros que sus restricciones traían, pero no consiguió disuadirlo.

Mezclando elementos del cristianismo con las creencias religiosas tradicionales, Neolin explicaba a todos los que le escuchaban que el Señor de la Vida estaba descontento con los indios por tomar los malos hábitos de los colonos, quienes suponían una amenaza para su existencia.

Fue un mensaje muy bien acogido entre las gentes cuyo mundo había cambiado por la fuerza y parecía fuera de control.

[2]​ La guerra comenzó en Fort Detroit con un ataque dirigido por Pontiac y rápidamente se esparció por toda la región.

Tras este primer incidente se unieron al asedio 900 guerreros más, provenientes de seis tribus distintas.

No obstante, la situación en Fort Detroit se mantuvo igual y la influencia de Pontiac entre sus seguidores comenzó a decaer.

[1]​ Tal y como ya habían avisado un año atrás, los indios quemaron el fuerte hasta los cimientos.

El 27 de mayo los indios consiguieron sacar al jefe del fuerte por la fuerza y lo mataron.

Los equipos se apresuraron a entrar persiguiendo la bola, donde tomaron armas que habían sido escondidas allí por sus mujeres.

Doscientos cincuenta ottawas, ojibwas, wyandots (hurones) y senecas rodearon el fuerte en la noche del 19 de junio.

Aunque los británicos sufrieron numerosas bajas, Bouquet consiguió no ceder terreno hasta que, tras la puesta de sol, los indios se retiraron del combate.

[13]​ Los refuerzos desde Fort Schlosser llegaron pocos minutos después de la derrota y tuvieron que retirarse por temor a un nuevo ataque.

Este grupo dirigió su enfado contra los nativos, de mayoría cristiana, que habitaban pacíficamente entre los asentamientos blancos.

Benjamin Franklin, quien había ayudado a organizar la milicia, negoció con los Paxton Boys y consiguió terminar temporalmente con la crisis.

Bradstreet se excedió en sus poderes al pretender firmar un tratado de paz y no una tregua.

[11]​ Bradstreet continuó hacia el oeste, aún sin saber que sus tratados diplomáticos estaban enfadando a sus superiores.

Esto no surtió el efecto esperado, sino que asustó y ofendió a los indios allí reunidos.

Aunque Bradstreet consiguió reocupar y reforzar los fuertes británicos de la región, su diplomacia no fue decisiva.

[21]​ El Gobierno británico también llegó a la conclusión de que los colonos y los indios debían permanecer separados.

Los oficiales dibujaron una línea de separación entre las colonias británicas y las tierras de los nativos al oeste la los Montes Apalaches, creando una inmensa Reserva India que abarcaba desde los Apalaches hasta el río Misisipi y desde Florida hasta Terranova.

Al prohibir a los colonos entrar en tierras indias, el gobierno británico esperaba evitar nuevos sucesos como la Rebelión de Pontiac.

El primero comenzó en 1767 tras una reunión organizada por los shawnee y durante las siguientes décadas hubo diversos líderes como Joseph Brant, Alexander McGllivray, Blue Jacket y Tecumesh, por ejemplo, que intentaron crear nuevas confederaciones para revivir los movimientos de resistencia.