en 2009), en la parte centrooccidental del departamento homónimo, donde nace formalmente al unirse los ríos Molino Norte (la fuente más lejana) y San Francisco.

Se dirige primero en dirección suroeste, por un amplio y fértil valle, donde tras pasar por las pequeñas ciudades de Sébaco (25.200 hab.

en 2005) describe una amplia curva hacia el sur y pone rumbo decididamente en dirección general este.

A continuación se interna en esta última por su parte más occidental, en un corto tramo en dirección noroeste, y llega enseguida otro tramo fronterizo, está vez entre nuevamente el departamento de Matagalpa, al noroeste, y la Región Autónoma de la Costa Caribe Sur, al sureste.

Pasa por San Pedro del Norte, El Consuelo, Tamarín, Tumarín, La Cruz de Río Grande (unos 3000 hab.