Sus papeles más notables incluyen su interpretación ganadora del Emmy del predicador Jim Jones en la película Guyana Tragedy: The Story of Jim Jones y sus papeles en la televisión como el detective Philip Marlowe en los años 80.

Otros papeles destacados de Boothe incluyen el de Cy Tolliver en la serie Deadwood, "Curly Bill" Brocius en la película Tombstone, el del vicepresidente y posteriormente presidente Noah Daniels en la serie 24 y como Lamar Wyatt en Nashville.

Algunos de sus papeles más notables incluyen el del ingeniero Bill Markham en La selva esmeralda (1985), de John Boorman, el papel del reverendo Jim Jones en la película Guyana Tragedy: The Story of Jim Jones (1980), el del forajido "Curly Bill" Brocius en Tombstone (1993), Cy Tolliver en Deadwood, el senador Roark en Sin City y el del vicepresidente Noah Daniels en 24.

Boothe se casó con su novia del colegio, Pamela Ann Cole, en 1969.

Juntos tuvieron dos hijos, Parisse y Preston.