Nenni quedó huérfano de padre cuando tenía solo cinco años (1896).
En 1922 como redactor jefe del periódico Avanti!, atacó duramente a Mussolini que había llegado ese mismo año al poder.
El periódico fue definitivamente clausurado en 1926 y Nenni se exilió a Francia, siendo elegido secretario general del PSI.
En 1936 participó en la guerra civil española como comisario político de la Brigada Garibaldi.
[3] Tras la reunificación en 1966, fue elegido presidente del partido y ocupó nuevamente el Ministerio de Asuntos Exteriores en 1968.