En 1641 Richelieu le puso al frente del ejército francés que apoyó a las tropas catalanas durante la sublevación de Cataluña.

Ese mismo año puso asedio a Tarragona, aunque fue finalmente derrotado por las tropas españolas.

Ese año las tropas españolas volvieron a sitiar Lérida, pero esta vez La Mothe se vio superado en número y perdió la ciudad.

Volvió a Cataluña para intentar frenar los avances de las tropas españolas.

En 1652 renunció al virreinato de Cataluña y regresó a París.