Antiguamente fue el centro religioso del barrio histórico de San Cosme (actualmente forma parte de las colonias San Rafael y Santa María la Ribera), el cual fue fundado en 1524.

La Parroquia fue construida a finales del siglo XVII, aunque su fundación data de mediados del siglo XVI.

En 1581 llega a México una misión de Franciscanos descalzos y el virrey conde de la Coruña y el arzobispo Pedro Moya de Contreras les entregan el hospital abandonado.

[4]​ Su portada de dos cuerpos presenta en la entrada del templo un arco de medio punto flanqueado por columnas que sostienen un entablamento con cornisa.

En el segundo cuerpo se encuentra un relieve que representa a la Sagrada Familia y está flanqueado por las esculturas de los santos patrones.