[1]​[2]​ El más famoso miembro del género es Variola virus, que causa viruela.

En caso de grave infección, hay severo edema y eritema que afecta grandes áreas.

Es efectiva para tratamiento del eczema vacunal y ciertos casos de vaccinia progresiva.

El suministro común de VIG es limitado, y su uso debería reservarse para tratar complicaciones vacunales que a veces traen manifestaciones clínicas serias.

Ciertos compuestos antivirales (Siga-246)[3]​ han sido reportados como 100% activos contra el virus vaccinia u otros Orthopoxvirus in vitro y en test de animales.

Aún hay insuficiente información como para recomendar cualquier compuesto antiviral para tratar complicaciones postvacunación o infecciones por Orthopoxvirus, incluyendo la viruela.