Su papel más memorable llegó trabajando con el ídolo italiano Rodolfo Valentino en el gran éxito de 1922 Sangre y Arena.Aunque la película fue duramente criticada, se hizo notoria por ser la primera en que trabajó la actriz Myrna Loy.Nita Naldi también actuó en uno de los primeros trabajos del legendario director Alfred Hitchcock, The Mountain Eagle, en 1926.A mediados de los años veinte Naldi actuó junto a populares actores de la época, como Leatrice Joy, Conrad Nagel, Maurice Costello, Rod La Rocque, Dorothy Gish, Norma Shearer y Bebe Daniels.Su última aparición en la pantalla tuvo lugar en la película austriaca de 1929 Pratermizzi, junto a la actriz checa Anny Ondra.
