Es el museo de arte más antiguo que existe al oeste del Río Mississipi.
El museo se mudó a su edificio actual en el 2006, que fue diseñado por Fumihiko Maki,[3] ganador del premio Pritzker.
Halsey C. Ives fue su primer director, y durante su administración, la colección se centró principalmente en artistas americanos contemporáneos, particularmente William Merritt Chase.
En 1906, el museo se mudó al Palacio de Bellas Artes en Forest Park, que fue su hogar hasta 1909.
Janson se unió al museo y se enfocó en expandir la colección de arte europeo contemporáneo, particularmente ejemplos pertenecientes a las corrientes de Cubismo, Expresionismo, y Surrealismo.
Dos años más tarde, en el 2006, el museo se mudó a un nuevo edificio adyacente al viejo de Steinberg Hall.
La Escuela Sam Fox se estableció en el 2005 para comenzar programas de estudio en arte moderno y contemporáneo con los recursos presentes en el museo.
La colección permanente se encuentra en el último piso, e incluye trabajos originales como Daniel Boone Escoltando Colonizadores por la Brecha de Cumberland, obra realizada por George Caleb Bingham.