El inmueble fue inaugurado como museo en 1907, unos meses después de la muerte del expresidente, mediante la Ley N.º 4943 (impulsada por el diputado nacional Manuel Carlés) en la cual se autorizaba al Poder Ejecutivo a comprarlo para formarlo.
Cuenta además con la llamada "Biblioteca Americana", compuesta por 60.000 libros, folletos, artículos de prensa y material audiovisual.
En esta casa comenzó a ser editado el diario La Nación, creado por Mitre en 1870.
El último patio fue demolido hacia 1930 para construir allí una sala de conferencias.
En la actualidad se conservan muros, carpinterías, herrajes y rejas de la fachada originales.