Megistotherium (del griego, megistos "grande" + therion "bestia" y osteon 'hueso' + thlaston 'aplastado, mordido' con -es como agente sustantivo: 'quebrantahuesos') es un género extinto de creodonte, y la única especie conocida de éste es Megistotherium osteothlastes.
La tierra que es ahora el desierto del Sahara era mucho más fértil en el Mioceno.
Hienodóntidos gigantes como éste pudieron haber evolucionado tanto como depredadores especializados como carroñeros de los grandes herbívoros africanos.
[5] Huesos de mastodontes han sido hallados con sus fósiles, indicando que Megistotherium pudo haberlos cazado para alimentarse.
El orden Creodonta comprende un diverso grupo de depredadores que fueron los más exitosos durante el Eoceno antes de ser ecológicamente desplazados por el orden moderno Carnivora durante el Oligoceno tardío.