Entre 1929 y 1934, Matlock reemplazó a Benny Goodman en la banda de Ben Pollack, para hacer arreglos y tocar el clarinete.
Desde 1935 a 1942, tras romper con Pollack, Matty trabajó con Bob Crosby, en cuyas bandas fue el primer clarinetista, tocando así mismo el saxofón y contribuyendo con sus arreglos al cada vez más amplio repertorio del grupo.
A lo largo de su carrera, Matlock escribió muchos arreglos para varios shows televisivos y largometrajes cinematográficos.
Matty Matlock falleció en 1978 en el barrio Van Nuys, en Los Ángeles, California, a causa de una arteriosclerosis.
Fue enterrado en el Cementerio Forest Lawn Memorial Park de Hollywood Hills, Los Ángeles.