En la época precolonial, la zona del Altiplano potosino era poblada por indígenas guachichiles o huachichiles, que, se sabe, eran un pueblo nómada, cuya principal actividad económica era la recolección, por lo que se caracterizaban por ser conocedores de la herbolaria.

Vivían en pequeñas aldeas en la parte sur y, hacia el norte, prevalecía la forma tribal de asentamientos menos estables.

Se cedieron terrenos a los nuevos habitantes, pero con la obligación de residir allí y mantener armas para su defensa.

[8]​ Con el descubrimiento de cercanas vetas de metal, en la población se iría congregando más gente y, a finales del siglo XVII, se realizarían gestiones para fundar un pueblo en la antigua hacienda.

Los religiosos que los acompañaban como capellanes del ejército, franciscanos, mercedarios y carmelitas, todos residentes en San Luis Potosí, fueron enviados a Durango para procesarlos.

En 1856 el primer obispo de San Luis, Pedro Barajas, después de la bendición del nuevo templo, recibirá una comitiva integrada entre otros por Agustín Soberón, la cual le planteará demoler el panteón del templo para construir una plaza.

El coronel José María Alfaro, jefe militar de la guarnición de San Luis, fue designado entonces jefe del movimiento conservador y asumió el mando político y militar del estado.

En su lugar nombró a Vicente Chico Sein, presidente del Supremo Tribunal de Justicia.

Ante la llegada inminente de los conservadores, el gobernador Chico Sein tuvo que abandonar la plaza para dirigirse a Matehuala.

Desde su despacho en Matehuala, Chico Sein cedió el mando de las fuerzas liberales al general José López Uraga, con el objeto de reunirlas y consolidarlas bajo una disciplina y estrategias más adecuadas.

Durante su estancia en Matehuala, Juárez intentará normalizar las funciones de gobierno emitiendo cargos militares y políticos.

Formará varios gabinetes integrados por Manuel Doblado, Higinio Núñez, Felipe Berriozábal, Ignacio Comonfort, Miguel Negrete, Sebastián Lerdo de Tejada, Jesús Terán y José María Iglesias.

Se hicieron los trabajos del ferrocarril a Tampico que comunicaría a San Luis Potosí con el golfo de México y se realizó el tendido y la apertura de la línea del Ferrocarril Nacional Mexicano, también con capital estadounidense, que unía la ciudad de México con Nuevo Laredo y cruzaba todo lo largo del territorio potosino.

Aunque minoritarios, los grupos protestantes que se formaron en San Luis ejercieron su influencia, sobre todo entre familias de escasos recursos.

A partir de entonces, la corriente del pensamiento liberal radical que ponía énfasis en las demandas sociales recorrió el territorio potosino.

Al año siguiente, Camilo Arriaga, Antonio Díaz Soto y Gama y Humberto Macías Valadez fundaron el Club Liberal Ponciano Arriaga, que facilitó la organización del Congreso Liberal en la capital potosina en 1901.

En la penitenciaría toda esa noche continuó la defensa hasta las 9 de la mañana del día siguiente, rindiéndose los defensores, quedando prisioneros y saliendo libres los reclusos.

Por su parte, Manrique, apoyado por los cedillistas, se trasladó a Guadalcázar en donde estableció la sede de su gobierno.

Obregón, sin comprometerse mayormente, turnó el caso al Senado de la República.

La Segunda Guerra Mundial y la atmósfera política interna del país permitieron que su gobierno transcurriera sin obstáculos serios.

La economía local se vio favorecida por la demanda de materias primas en Estados Unidos; productos del estado como casimires, mezclilla, guantes, fibras duras y hasta ciertas industrias particulares como Canel's, fabricantes de dulces, tuvieron en esos años un crecimiento notable.

Se presentaba en los actos públicos al lado del nuevo gobernador, como el gran benefactor de la población potosina.

Desde su rancho “El Gargaleote” siguió tomando decisiones que de hecho correspondían a las autoridades gubernamentales o municipales.

Pero, al mismo tiempo, consolidaría que la sucesión de alcaldes estuviera marcada por el control santista, por lo menos hasta 1961.

Matehuala tenía entonces como alcalde a Jesús Pérez Barba, quien había asumido la presidencia municipal en sustitución Santiago J. Vivanco.

Mientras tanto López Dávila protestaría como gobernador rodeado de bayonetas y tanques militares.

En los terrenos planos lo sustituye el zacatal, que se caracteriza por una vegetación formada por herbáceas, gramíneas, particularmente las conocidas como "zacate".

En estos parajes existen muchas especies animales; entre las más características destacan: cuervos, aguilillas, búhos, lechuzas, gavilanes, halcones, águilas, correcaminos, liebre cola negra, conejo audobón, lobos, zorra norteña, coyote, cacomixtle norteño, bura, venado cola blanca y una gran variedad de reptiles como el camaleón, la tortuga de desierto y diversas serpientes.

El municipio cuenta con servicios de educación básica (preescolar, primaria, secundaria), bachillerato, técnica profesional, superior y posgrados.

La ciudad de Matehuala está hermanada con cinco ciudades alrededor del mundo por Sister Cities International, Inc.