Las lesiones lo afectaron en forma importante en la temporada 2000 y 2001 antes de que estos factores lo hicieran retirarse.
Tuvo la distinción de ser el jugador que llegó más rápidamente a los 500 jonrones, en solo 5 487 veces al bat.
En 1993 y en 1994 las lesiones mermaron mucho su rendimiento pero, pese a ello, en 1996 superó la cifra de 300 home runs.
Asistió al Damien High School en La Verne, California, donde jugaba béisbol, golf y basquetbol.
Jugó béisbol en la University of Southern California (donde fue compañero de Randy Johnson) bajo las órdenes del entrenador Rod Dedeaux.
En un corto entrenamiento, McGwire debutó en las ligas mayores en agosto de 1986, dando tres jonrones y nueve carreras impulsadas en 18 juegos.
Dio cuatro en el mes de abril, pero siguiendo en mayo con 15 y otros nueve en junio.
Tres días después McGwire rompía el récord de 38 jonrones que tenían en conjunto Frank Robinson y Wally Berger.
McGwire dio la única victoria en la Serie Mundial de 1988, la cual perderían en cinco juegos.
Por lo tanto, Big Mac y su miembro Bash Brother (hermano tronquero) José Canseco, jugaron una gran parte en el campeonato de 1989 cuando derrotaron a San Francisco Giants en la famosa Serie Mundial del terremoto.
Trabajando en forma eficaz en su defensiva en la primera base, McGwire empezó a ser un jugar de dimensión.
Los A's perdieron en los playoff con el que sería el campeón de la Serie Mundial, Toronto Blue Jays.
También se creyó que McGwire al encontrarse más tarde con Jim Edmonds, otro residente del Sur de California quién fue negociado a St.
Conforme iba progresando la temporada de 1998, estaba claro que McGwire, Ken Griffey Jr.
La pelota estuvo perdida hasta que fue entregada a McGwire en una ceremonia en el campo por un trabajador del estadio quién la encontró.
Fue también su cuarta temporada consecutiva con al menos 50 jonrones, extendiendo su propio récord en las Ligas Mayores.
Por lo tanto ellos fueron y han sido los únicos jugadores en la historia de las Ligas Mayores en dar 60 o más jonrones en temporadas consecutivas.
Fue también el primer jugador en dar 49 o más jonrones en cinco ocasiones incluida su temporada de novato del año en 1987.
Es considerado uno de los jugadores más lentos al correr en el juego, McGwire tuvo pocos triples (seis) en un jugador que tenía 5 mil o más veces al bate, y solo tuvo 12 bases robadas siendo atrapado en ocho ocasiones.
En 2005, The Sporting News publicó otra actualización de su lista, y McGwire fue colocado en el número 84.
McGwire fue famoso por sus emparejamientos con otros prominentes bateadores en diferentes períodos en su carrera de jugador, más notable con José Canseco, Sammy Sosa y Barry Bonds.
Mientras tanto, Canseco es famoso por ser el primer miembro del club 40-40 en 1988, consistente en 40 bases por bolas y 42 jonrones.
También robó 15 o más bases en otras cuatro temporadas en los años que jugó con McGwire.
Solo con la cacería del récord de jonrones, se combinaron para varios récords y logros notables.
Los Cubs ganaron el wild card (comodín) de la Liga Nacional en 1998 para su única aparición en ese período.
Es este momento, McGwire estaba participando en otra cacería de jonrones debido a su lesión y solo apareció en 97 juegos.
José Canseco publicó un libro: Juiced: Wild Times, Rampant 'Roids, Smash Hits & How Baseball Got Big, (Juzgando: tiempos salvajes, esteroides desenfrenados, ensalada de hits y ahora como ser grande en el béisbol) en el año 2005.
McGwire declinó responder las preguntas bajo juramento cuando apareció después en House Government Reform Committee.
Si el responde 'Sí' tendrá un riesgo público y terminará con investigación gubernamental... Mis licenciados me han advertido que no conteste este tipo de preguntas sin poner en peligro a mis amigos, mi familia y a mí mismo.
Mark tiene un hijo, Matthew nacido en el año 1987 de un matrimonio previo (1984-1990) con Kathleen Hughes que terminó en divorcio.