[2]​ Con la colaboración de su esposo Federico Caldura, inventó y creó a Topo Gigio, una célebre marioneta que ha recibido un considerable éxito tanto en Italia como en el mundo.

Para la creación de Picchio Cannocchiale, Maria Perego se inspiró en un personaje ya existente, amado por los niños: el Pájaro Loco.

En 1959 nace Topo Gigio, personaje que fue inmediatamente presentado en horario estelar, interpretado por la voz del actor de doblaje italiano Peppino Mazzullo, quien no se limitaba exclusivamente a programas infantiles.

El ratón atrajo no solo a niños, (por su pequeñez y su naturaleza infantil), sino que también logró atraer al público adulto.

Topo Gigio incluso llegó a hacer duetos con personalidades como Louis Armstrong y Frank Sinatra.