María Isabel es una indígena que vive con su padre y su cruel madrastra en un jacal.
Conoce a Graciela, hija del patriarca Félix Pereyra, tirano que quiere casar a su hija con un rico, ella se enamora de un hombre que la deja embarazada, María Isabel y ella huyen de la posible furia de Don Félix hacia el hijo que Graciela tendrá.
Ellos ahora se ven en un matrimonio feliz y sin incomodidades, hasta que llega una vieja amistad de Ricardo, Mireya Serrano, la cual surgirá una atracción entre ambos, y Ricardo le será infiel a María Isabel.
En su interior todavía ama profundamente a su esposa, entonces ahora Ricardo deberá escoger entre la atracción o el amor.
María Isabel está basada en la historieta homónima publicada en la revista Lágrimas Risas y Amor escrita por Yolanda Vargas Dulché, otras versiones son: