Manfredo sólo tenía cinco años cuando fue nombrado duque.

Su padre envió a Berenguer Estañol como regente.

En 1316, Alfonso Fadrique, hermano mayor pero ilegítimo de Manfredo, fue nombrado vicario general de Atenas.

Murió en Trapani y fue enterrado en la iglesia de los dominicos que se encuentra allí.

Su hermano menor, Guillermo lo sucedió como duque.