Luis Osorio y Acuña también conocido por Luis Osorio de Rojas Núñez de Guzmán y Manrique (Astorga ?
– Flandes, 1496) religioso español, se ordenó sacerdote después de enviudar, canónigo y arcediano de Astorga y capellán mayor del príncipe Juan, hijo y heredero de los Reyes Católicos.
Isabel I de Castilla lo propuso para el obispado de Jaén, y fue nombrado obispo por el pontífice Sixto IV en 1483.
En una de esas ausencias, presidiendo la embajada para acompañar a la princesa Juana para su matrimonio con el príncipe Felipe, heredero de Maximiliano I, emperador del Sacro Imperio Romano Germánico, le sorprendió la muerte en Flandes en 1496.
En mayo de 1492 celebró el III Sínodo Diocesano de Jaén que reformó los estatutos de la iglesia catedral y añadió algunos otros.